Hypercholestérolémie familiale : contributions athérogènes potentielles de la lipoprotéine(a) et des particules HDL
par Alexina Orsoni
Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie
Sous la direction de John Chapman.
Soutenue en 2010
à Paris 6 .
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Résumé
L'hypercholestérolémie familiale (FH) est une maladie génétique autosomale caractérisée par des concentrations élevées en LDL-C et une athérosclérose précoce. De plus, le phénotype lipidique athérogène chez les patients FH présente fréquemment une augmentation du taux de lipoprotéine(a) [Lp(a)] et une diminution en HDL-C, facteurs du risque de maladie cardiovasculaire indépendants. Les mécanismes à l'origine des faibles concentrations en HDL-C chez les patients FH ne sont pas encore complètement élucidés. Il en est de même pour le rôle physiopathologique de la Lp(a) dans les maladies cardiovasculaires. Nous avons pu démontrer, par des études chez des groupes de patients FH avec des taux de Lp(a) croissants, que la Lp(a) est le transporteur préférentiel des phospholipides oxydés (OxPL) proinflammatoires dans le plasma par rapport aux LDL. Les concentrations d'OxPL sont corrélées positivement non seulement à la concentration en Lp(a) mais aussi au risque de maladies cardiovasculaires. De plus, nous avons montré que les concentrations faibles en HDL-C chez les FH sont associées à une diminution de l'efflux de cholestérol cellulaire via SR-BI alors que les efflux via ABCA1 et ABCG1 ne sont pas impactés dans leur globalité. Cette altération pourrait être la conséquence d'une altération compositionnelle et structurelle des particules HDL accepteurs chez les patients FH. Enfin, pour les FH sévères, le traitement pharmacologique est associé à la LDL-aphérèse pour diminuer davantage les concentrations en LDL-C. Pourtant, la LDL-aphérèse diminue le taux d'HDL-chez les patients FH ; cet effet est dû à l'épuisement sélectif des particules HDL riches en apoE des sous-populations HDL2 et HDL3. La conséquence sur le risque cardiovasculaire de cet effet reste à évaluer
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Titre traduit
Familial hypercholesterolemia : potential atherogenic contributions of lipoprotein(A) and HDL
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