Expression et fonction des connexines astrocytaires dans des modèles murins de maladie d'Alzheimer

Expression and function of astroglial connexins in murine models of Alzheimer's disease

• Auteur / Autrice : Xin Mei
• Direction : Christian Giaume
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neuroscience
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Astrocytes

Connexines

Alzheimer, Maladie d'

Résumé

Les astrocytes expriment deux connexines (Cxs), Cx43 et Cx30, protéines formant des “gap-jonctions” et des hémicanaux, impliqués dans la communication intercellulaire. En situation pathologique, leur expression et leur fonction changent avec des conséquences néfastes ou bénéfiques sur les neurones. Nous avons analysé l’expression et l’activité hémicanal des Cxs dans des modèles de maladie d’Alzheimer (souris APP/PS1). L’expression des Cxs est spécifiquement modifiée dans les astrocytes réactifs associés aux plaques amyloïdes, avec une immunoréactivité accrue des Cxs dans une majorité de cas contribuant à l’augmentation d’expression des Cxs en Western blot dans des extraits de cerveau de souris APP/PS1 âgées où le nombre de plaques est élevé. Les conséquences de ces modifications sur l’activité des hémicanaux (HC) ont été étudiées dans des tranches aigües de cerveaux en mesurant la perméabilisation membranaire par capture de bromure d’éthidium (EtBr). Comparée aux souris contrôles, une augmentation significative de la capture d’EtBr a été mesurée dans les astrocytes réactifs des souris APP/PS1. Sa sensibilité à différents bloquants des HC indique que cette capture implique l’ouverture d’HC composés de Cxs mais aussi de pannexines, nouvelle famille de protéines formant des HC. Enfin, l’utilisation de souris APP/PS1/Cx30KO suggère une contribution prépondérante de la Cx43 à l’activité HC des Cxs. En conclusion, les changements des Cxs astrocytaires associés aux plaques amyloïdes en interférant avec les interactions neurogliales pourraient contribuer aux perturbations neuronales.