Acces stéréo-et énantiosélectif aux aminoalcools acétyléniques et aux stéréotriades O, N, O acétyléniques : applications à la synthèse totale d'alcaloïdes naturels hydroxylés

par Julien Louvel

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Fabrice Chemla.

Soutenue en 2010

à Paris 6 .

mots clés

• Alcaloïdes
• Sulfilimines
• Synthèse asymétrique

Résumé

Durant ce travail de thèse, une voie d’accès sélective aux 1,2-aminoalcools acétyléniques syn a été développée. Celle-ci repose sur l’addition de 3-(méthoxyméthoxy)allénylcuprates racémiques sur des N-tert-butanesulfinylimines énantiopures. Les limites de la réaction ont été étudiées en employant des imines dérivées d’aldéhydes variés. Cette méthodologie a été appliquée à la synthèse d’alcaloïdes naturels comme la (+)--conhydrine et le ()-balanol. La réaction a ensuite été étendue avec succès à la formation de 2-amino-1,3-diols acétyléniques de stéréochimies relatives anti,syn et syn,syn. Cette nouvelle méthodologie, complémentaire de celle précédemment développée au laboratoire, a permis de développer de nouvelles synthèses d'indolizidines polyhydroxylées et en particulier les synthèses de la (+)-6-epi-castanospermine, de la ()-swainsonine et de la ()-8-epi-swainsonine. La méthodologie développée est flexible et devrait par exemple permettre de synthétiser des 8,8a-di-epi-castanospermines et la 8,8a-di-epi-swainsonine. La mise au point d'une réaction de cyclisation 5-endo-dig sur des 1,2-aminoéthers acétyléniques devant permettre d'accéder à des pyrrolizidines polyhydroxylées a également été

Titre traduit

Stereo- and enantioselective access to acetylenic aminoalcohols and O, N, O stereotriads, applications to the total synthesis of natural hydroxylated alkaloids

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