Iron-catalyzed reactions and synthetic approach of spirangien A

Catalyse par le fer : méthodes de synthèse et approche synthétique du spirangien A.

• Auteur / Autrice : Amandine Guerinot
• Direction : Janine Cossy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Catalyseurs au fer

Composés organométalliques

Catalyse

Résumé

Ce travail de thèse est consacré au développement de méthodes de synthèse faisant appel à la catalyse par le fer. Au cours de nos travaux, nous nous sommes intéressés à la synthèse d’une molécule cytotoxique, le spirangien A. Des difficultés rencontrées lors de la préparation d’un fragment clé nous ont amenés à mettre au point une nouvelle méthode de couplage entre des halogénures d’alkyle et des réactifs de Grignard vinyliques catalysée par le FeCl3. Cette méthode efficace et chimiosélective a été appliquée avec succès à la synthèse d’un intermédiaire avancé du spirangien A. Par la suite, un analogue hautement fonctionnalisé du spirangien A a été obtenu. D’autre part, en tant qu’acide de Lewis, le FeCl3 est capable de générer un carbocation à partir d’alcools benzyliques et/ou allyliques et cette propriété a été exploitée. Dans un premier temps, une réaction de Ritter catalysée au FeCl3 a été mise au point, permettant d’accéder à une variété d’amides. Un piégeage intramoléculaire du carbocation formé a ensuite été envisagé pour conduire à la formation d’hétérocycles. Des pipéridines et des tétrahydropyranes 2,6 disubstitués ont notamment été préparés avec de bons rendements et d’excellentes disatéréosélectivités en faveur du produit cis. Au cours de cette étude, un réarrangement 1,3 d’esters allyliques induit par de la silice a été mis en évidence de façon fortuite. La simplicité de la méthode ainsi que son faible coût ont retenu notre attention et une étude plus approfondie a été réalisée.