Origines, rôles et conséquences de l'inflammation du tissu adipeux chez le sujet obèse : de nouvelles hypothèses

par Adeline Divoux

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Karine Clément.

Soutenue en 2010

à Paris 6 .

mots clés

• Mastocytes
• Tissu adipeux
• Obèses -- Facteurs de risque

Résumé

Au cours de l’obésité, le tissu adipeux (TA) est caractérisé par une inflammation chronique de faible intensité dont les médiateurs cellulaires, moléculaires et les conséquences sur le tissu ne sont pas entièrement définis. En particulier, l’inflammation du TA est associée à un remodelage important de sa matrice extracellulaire pouvant aboutir à l’apparition de fibrose. L’étude de la fibrose du TA humain nous a permis de mettre en évidence la présence de collagènes de type I, III et VI disposés en amas, en travées entre les lobules adipocytaires et autour de chaque vaisseaux. Chez le sujet obèse, nous avons observé une augmentation de la fibrose autour des adipocytes. Sa quantité dans le TA sous-cutané influence les variations de masse grasse au cours de l’amaigrissement induit par la chirurgie bariatrique. Ces zones de fibrose fortement vascularisées contiennent des macrophages, des cellules fibroblastiques et des mastocytes dont le nombre est positivement corrélé à la surface de fibrose mesurée. Les mastocytes semblent être un acteur important de la mise en place de l’obésité. Nous avons en effet montré que des souris sans mastocyte résistent à la prise de poids. Afin de déterminer leur rôle dans l’obésité humaine, nous avons identifié, isolé et caractérisé les mastocytes du TA. Leur profil sécrétoire, fortement inflammatoire chez l’obèse, ainsi que leur action sur les cellules endothéliales, suggèrent leur implication dans l’inflammation du TA. En résumé, notre travail a contribué à montrer l’importance des altérations pathologiques du TA au cours de l’obésité humaine au travers la contribution des mastocytes dans les phénomènes immuno-inflammatoires et fibrotiques.

Titre traduit

Origins, roles and consequences of adipose tissue inflammation in obese subject : some new hypotheses

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