Etude de la différenciation terminale des cellules NK basée sur différents modèles cliniques : rôle du CD16, NKG2A, NKG2C et des KIRs

par Vivien Béziat

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Patrice Debré.

Soutenue en 2010

à Paris 6 .

mots clés

• Cellules NK
• Cellules souches hématopoïétiques -- Greffe
• Différenciation cellulaire

Résumé

Les cellules NK sont des lymphocytes, appartenant au système immunitaire inné, impliquées dans la lutte contre le cancer et les maladies infectieuses. Au cours de cette thèse nous avons réalisé une étude de la reconstitution de la population NK en sortie de greffe de sang placentaire, où l’on suppose qu’elles jouent un rôle prépondérant dans la lutte contre la leucémie. Les données recueillies chez des patients en sortie de greffe de sang placentaire, couplées à de nombreuses expériences complémentaires réalisées in vitro, nous ont permis d’établir un modèle de différenciation des cellules NK basé sur l’expression des marqueurs CD16, NKG2A et KIRs. L’expression du CD16 est un phénomène précoce marquant l’acquisition d’un plein potentiel cytotoxique. La perte de NKG2A associé à l’acquisition des KIRs marque une étape clef de maturation phénotypique et fonctionnelle puisque les cellules CD56dimNKG2A-KIR+ qui en résultent ont comme caractéristique majeure la capacité de répondre à des cibles HLA-E+. Ce phénomène étant potentiellement important dans le contrôle des infections virales, nous avons étendu nos travaux aux infections VHC et VHB qui sont associées à l’augmentation d’une population CD56dimNKG2A-KIR+NKG2C+. Cette sous-population présente un phénotype de cellules très matures et est fortement polyfonctionnelle, notamment contre des cibles recouvertes d’anticorps ou exprimant HLA-E. Nous montrons par ailleurs que cette sous-population est éduquée car sélectionnée sur la base des HLA-I du soi. En conclusion, ce travail nous permet de proposer un modèle de différenciation terminale des cellules NK sur la base de leur évolution phénotypique et fonctionnelle

Titre traduit

Study of NK cells terminal differentiation based on clinical models : implication of CD16, NKG2A, NGK2C and KIR

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