Atteintes fonctionnelles de la voie septo-hippocampique associées à une pathologie amyloïde hippocampique chez le rat

Septohippocampal pathway related functional deficits in hippocampal amyloid pathology in rat

• Auteur / Autrice : Vincent Villette
• Direction : Patrick Dutar
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurophysiologie et biologie du vieillissement
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Neurophysiologie

Rythme thêta

Maladie d'Alzheimer

Système limbique

Fonctions thêta

Alzheimer, Maladie d'

Résumé

La mémoire épisodique, précocement altérée lors de la Maladie d'Alzheimer, est sous tendue par le réseau hippocampique. Le rythme théta hippocampique qui est impliqué dans les processus mnésiques, est en partie généré par le septum médian (SM). Nous avons étudié comment des dépots d'amyloides (AP) pouvaient agir sur l'intégrité et la rythmicité du réseau septo-hippocampique et les processus mnésiques associés à l'aide d'un modèle non transgénique de pathologic amyloïde hippocampique. Nous avons mis en évidence une diminution progressive de la puissance des oscillations theta hippocampique corrélée à une altération des capacités mnésiques des rats. Ces données montrent que la qualité des oscillations theta est correlée avec les performances de discrimination dans une tache de mémoire de reconnaissance et que l'injection d'Ap perturbe cette organisation. Dans le groupe AP, nous avons montré une réduction de l'activité de décharge des neurones rythmiques 'pacemaker' GABAergiques ainsi qu'une diminution de la proportion de neurones rythmiques au profit de cellules a décharge lente dans le SM. Enfin, nous avons révélé une perte sélective d'une sous-population de neurones GABAergiques de la voie hippocampo-septale. L'ensemble de ces données suggère que les déficits mnésiques liés à la pathologic amylo'ide sont correlés à une altération progressive de la rythmicité et de l'intégrité du réseau septo-hippocampique. La vulnérabilite de neurones GABAergiques de ce réseau semble proposer de nouvelles cibles thérapeutiques. Une meilleure compréhension de la dynamique des réseaux impliqués dans la mémorisation permettrait de mieux définir la cascade d'événements pathologiques qui précèdent la neurodégénerescence.

Episodic memory, early affected during Alzheimer disease, is sustain by hippocampal network. The hippocampal theta rhythm implicated in mnesic processes is partly generated by medial septum. Using a non transgenic model of amyloid pathology on Rat, we studied how amyloid deposits act on integrity and rhythmicity of the septo-hippocampal network and mnesic processes. We show a progressive decrease on hippocampal theta oscillation power correlated with a mnesic deficits. Data show a correlation between theta oscillation quality and discrimination performance, and also that amyloid injections disturb this organisation. Then, we revealed a decrease firing rate on GABAergic 'pacemaker' rhythmic neurons associate with a decreased in the rhythmic firing neurons proportion balance by slow firing neurons. To finish, we show a selective neuronal loss on GABAergic neurons of the hippocamposeptal pathway.