Rôle de l'inflammation cytokinique et microgliale dans les lésions cérébrales excitotoxiques

Role of cytokinic and microglial inflammation in excitotoxic lesions

• Auteur / Autrice : Vincent Degos
• Direction : Pierre Gressens
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cytokines

Lésions encéphaliques

Microglie

Résumé

Le contexte inflammatoire est un facteur de mauvais pronostic dans les lésions excitotoxiques. L'inflammation cérébrale est caractérisée par des concentrations élevées de cytokines proinflammatoires et par l'activation des microglies. L'inflammation systémique exacerbe les lésions excitotoxiques, il s'agit de l'effet sensibilisant inflammatoire. La première partie de ce travail met en évidence le rôle des récepteurs metabotropiques du groupe i dans l'effet sensibilisant inflammatoire. La deuxième partie de ce travail s'intéresse à l'activation microgliale dans les lésions excitotoxiques. Ce travail met en évidence l'expression de récepteurs de type nmda microgliaux chez l'homme et le rongeur à différents âges. L'excitation du récepteur nmda microglial est capable d'activer les microglies et son blocage pharmacologique ou par mutation génétique est protecteur dans un contexte excitotoxiques. Ces deux résultats offrent des strategies neuroprotectrices.

He inflammatory background is a factor of poor prognosis in excitotoxic lesions. Cerebral inflammation is characterized by elevated levels of proinflammatory cytokines and activation of microglia. Systemic inflammation exacerbates excitotoxic lesions, it is the. Sensitizing effect of inflammation. The first part of this work highlights the role of group l metabotropic receptors in the sensitizing effect of inflammation. The second part of the work focuses on microglial activation in excitotoxic injury. This work demonstrates the expression of nmda receptors microglial humans and rodents at different ages. Stimulation of microglial nmda receptor is able to activate microglia and its pharmacological blockade or specific genetic mutation is protective in a context excitotoxic. These two results provide neuroprotective strategies.