Auteur / Autrice : | Nadia Ranieri |
Direction : | Pascal Therond |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Interactions cellulaires et moléculaires |
Date : | Soutenance en 2010 |
Etablissement(s) : | Nice |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Hedgehog (Hh) est une protéine sécrétée qui contrôle la croissance et la différenciation cellulaire chez les vertébrés et les invertébrés. Les cellules qui reçoivent le signal Hh, active une cascade d'événements intracellulaires caractérisée principalement par des modifications post-traductionnelles, telles que les phosphorylations, qui sont responsables de l’état actif/inactif de ces composants. Par conséquent, ces modifications ont un rôle central et important pour la transduction correcte de la voie. Chez la Drosophile, la transduction du signal Hh implique un complexe cytoplasmique composé par la kinésine Costal2 (Cos2), la kinase Fused (Fu) et le facteur de transcription Cubitus interruptus (Ci), qui réglemente l'activité transcriptionnelle de Ci. Tous ces composants subissent des modifications par phosphorylation au cours activation de la voie. Durant ma thèse, je me suis concentré sur l’étude de la phosphorylation de Cos2 et de Smo pour essayer de comprendre la signification de ces modifications et d’identifier les kinases impliquées dans ces processus. Nous avons développé des phospho-anticorps dirigés contre certains phospho-sites présents sur ces composants, et nous avons utilisé ces outils innovants pour des approches à la fois in vivo et in vitro. Nous avons obtenu deux phospho-anticorps dirigés contre deux serines différentes sur Cos2 (572-931), qui ont révélé que le gradient extracellulaire d’Hh est convertie en un gradient intracellulaire d'activité kinase Fu. En utilisant une approche similaire, nous avons étudié la régulation de la phosphorylation de Smo par la PKA, qui révélé que Fu et Cos2 sont nécessaires pour la phosphorylation de Smo par la PKA.