Les mécanismes de vulnérabilité au stress : approches pharmacologique et naturaliste

Mechanisms of stress vulnerability : pharmacologic and naturalistic approaches

• Auteur / Autrice : Jean-Baptiste Drouet
• Direction : Raymond Cespuglio, Frédéric Canini
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance le 28/06/2010
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Neurosciences et Cognition (NSCo) (Lyon)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Radicaux libres, substrats énergétiques et physiopathologie cérébrale, EA 4170 -- laboratoire
• Jury : Président / Présidente : Luc Zimmer
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Alain Buguet
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Anne-Marie Roussel, Sonia Pellissier

Mots clés

Mots clés contrôlés

Plasticité neuronale

État de stress post-traumatique

Glucocorticoïdes

Tranquillisants

Mots clés libres

Anxiolytique

Glucocorticoïdes

Métabolisme

Métyrapone

Plasticité synaptique

Vulnérabilité au stress

Anxiolytic

Glucocorticoids

Metabolism

Metyrapone

Synaptic plasticity

Stress vulnerability

Résumé

Le syndrome de stress post-traumatique est une pathologie caractérisée par des symptômes de réexpérimentation, d’évitement et d’hypervigilance. L’apparition d’un syndrome de stress posttraumatique après un événement traumatisant peut être prédit par un déficit de sécrétion en glucocorticoïdes. Le rôle de ce déficit dans la vulnérabilité individuelle face au stress a été analysé par deux approches différentes chez le rat. Dans une première approche, une déplétion pharmacologique a été induite par la métyrapone puis les réactions physiologiques et comportementales pendant le stress ont été caractérisées. Dans une seconde approche, les différences interindividuelles d’une population soumise à un stresseur intense ont été caractérisées en termes de réponse physiologique, comportementale et d’expression génique dans l’hippocampe. Ces études n’ont pas mis en évidence de vulnérabilité accrue induite par un déficit en glucocorticoïde. Au contraire, la métyrapone a montré des propriétés anxiolytiques indépendamment de son effet sur les glucocorticoïdes. La métyrapone a également modifié le métabolisme central et périphérique d’une façon qui pourrait expliquer ses propriétés neuroprotectrices. Enfin, l’approche naturaliste a mis en évidence l’importance de la plasticité synaptique dans la résilience face au stress

Post-traumatic stress disorder is a pathology characterized by reexperience, avoidance and hyper-arousal symptoms. Emergence of post-traumatic stress disorder after a traumatic event can be predicted, to a certain extent, by a glucocorticoid secretion deficiency. The role of this deficiency in stress vulnerability has been analysed by two different approaches in the rat. In a first approach, a pharmacological depletion has been induced by metyrapone, then, physiological and behavioural reactions during stress have been characterized. In a second approach, inter-individual differences of a population submitted to an intense stressor has been characterized in terms of physiological, behavioural and hippocampal gene expression responses. These studies failed to evidence an increased vulnerability induced by a glucocorticoid deficiency. On the contrary, metyrapone exhibited anxiolytic-like properties independently of its effects on glucocorticoids. Metyrapone has also modified central and peripheral metabolism in a way that could explain its neuroprotective properties. Finally, the naturalistic approach has evidenced the emphasis of synaptic plasticity in the resilience to stress