Lipogénèse de la paroi artérielle : régulation de son expression et anomalies dans l'insulino-résistance et le diabète

Lipogenesis in arterial wall : regulation of its expression and abnormalities in insulin-resistance and diabetes

• Auteur / Autrice : Nadjiba Hamlat
• Direction : Michel Beylot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie et Physiologie Animale
• Date : Soutenance le 06/06/2010
• Etablissement(s) : Lyon 1 en cotutelle avec Université des Sciences et de la Technologie Houari-Boumediène (Alger)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé (Villeurbanne ; 1995-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Agressions vasculaires et réponses tissulaires
• Jury : Président / Présidente : Yasmina Benazzoug
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Patrick Feugier, Souhila Aouichat-Bouguerra
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jacques Delarue, Zaina Amirat

Mots clés

Mots clés contrôlés

Insulinorésistance

Glucose

Récepteurs LXR

Diabètes

Mots clés libres

LXR

Psammomys

Rat Zucker

Diabète

Glucose

Lipogenèse

Fatty acid synthase

Psammomys obesus

Vascular smooth muscle cells

Diabetes

Glucose

Lipogenesis

Résumé

Nous avons étudié l’expression et la régulation de la lipogenèse dans les aortes et CMLV et déterminé si elle est modifiée par l’insulino-résistance et le diabète. Les rats Zucker obèses (ZO), diabétiques et Psammomys obesus accumulent plus de lipides dans leurs aortes que leurs contrôles. Cependant l’expression des gènes de la lipogenèse et ceux impliqués dans la captation des acides gras, n’est pas augmentée. Un résultat similaire a été retrouvé dans des pièces d’endartériectomies chez l’homme. Le milieu adipogénique, le glucose ou l’insuline seule stimulent modérément la lipogenèse uniquement dans les CML de Zucker contrôles, aucun effet n’a été observé dans les CML de ZO. Nous avons montré que les effets du TO901317 sur la lipogenèse dans les CMLV sont dus uniquement à l’activation du récepteur nucléaire LXRα, PXR n’a aucun effet. En conclusion, la lipogenèse n’est pas augmentée dans la paroi artérielle durant l’insulino-résistance et le diabète.

We investigated the expression and regulation of lipogenesis in aortas and VSMC and determined if it is modified during metabolic abnormalities. Zucker obese (ZO), diabetic (ZDF) rats, and the high fat diet fed Psammomys obesus accumulated more triglycerides in their aortas than control rats. However the expression of lipogenic genes, or of genes involved in fatty acids uptake, was not increased. Lipogenesis was not increased in human carotid endarterectomy of diabetic compared to non-diabetic patients. The adipogenic medium (ADM), glucose or insulin stimulated moderately lipogenesis but only in VSMC from control rats. No effect was observed in VSMC from ZO. We showed that the lipogenic effects of TO901317observed in VSMC from Zucker control rats are due solely to the nuclear receptor LXRα, PXR agonist had no effect. Conclusion: Lipogenesis is not increased in arterial wall during insulin-resistance and diabetes.