Dépistage des cancers de la cavité buccale : étude de l'expression des membres de la famille p53 et des mutations du gène TP53
par Pauline Bidaud
Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Sous la direction de François Sichel.
Soutenue en 2010
à Caen .
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Résumé
En France, les cancers de la cavité buccale occupent les 5ème et 10ème places en termes d’incidence et de mortalité par cancer. L’alcool et le tabac sont les deux principaux facteurs de risque de ces tumeurs aux traitements très mutilants. Il paraît ainsi nécessaire d’élaborer des techniques de dépistage et de diagnostic précoces, pour identifier les lésions à haut risque pour la survie du patient. La famille p53 (p53, p63 et p73(α)) semble très impliquée dans le processus multi-étapes de cancérogenèse orale. Nous nous sommes intéressés à son expression, aux niveaux protéique et transcriptionnel, ainsi qu’aux mutations du gène TP53, au cours des différentes étapes de la cancérogénèse. Nous avons également étudié CD44, un marqueur de surface, potentiellement marqueur de cellules-souches cancéreuses. L’analyse a porté sur 46 cas de petits cancers de la cavité buccale recrutés dans le cadre d’une étude préliminaire rétrospective. Les résultats ont montré une nette surexpression des protéines p53, p63 et p73α dans les tumeurs orales par rapport à la muqueuse « normale » et une corrélation de l’expression de ces protéines dans la néoplasie intra-épithéliale et le carcinome infiltrant. Toutes ces protéines, et CD44, s’expriment uniquement dans les cellules en cours de maturation, argumentant en faveur d’un rôle dans la cancérogénèse orale. La combinaison de p63, p73α et CD44 permet ainsi d’isoler un phénotype indifférencié. Nous avons aussi montré que l’expression de p53 et p63 et les mutations de TP53 dans les tumeurs orales reflètent une intoxication alcoolo-tabagique. Enfin, les mutations inactivantes de TP53 semblent prédisposer à une diminution de la survie du patient.
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Titre traduit
Oral carcinomas screening : study of p53 family members expression and TP53 gene mutations
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Résumé
In France, oral carcinomas represent respectively 5th and 10th place of cancer incidence and mortality. Alcohol and tobacco are the two major risk factors for these tumours of which treatments are very mutilating and not really beneficial for patient survival. So, it’s necessary to develop early screening and diagnosis techniques, to identify lesions that represent high risk for patient survival. P53 family (p53, p63 and p73(α)) seems to be very implicated in oral carcinogenesis, a multi-step process. We were interested in its expression, at protein and transcriptional levels, and in TP53 mutations, during the different steps of carcinogenesis. We have also studied CD44, a cell surface marker, potentially a cancer stem cells marker. Analysis carried on 46 cases of small oral carcinomas from a retrospective preliminary study. Results showed a p53, p63 and p73α expression raised in oral carcinoma against « normal » mucosa, and a correlation of these proteins expression between intraepithelial neoplasia and oral carcinoma, suggesting a role in oral carcinogenesis. All these proteins and CD44 express only in maturating cells, reinforcing their role in cancer emergence. P63, p73α and CD44 combination allows us to isolate an undifferenciated phenotype. We showed that p53 and p63 expression in oral carcinomas reflects alcohol-smoking intoxication. Finally, TP53 mutations assert themselves as being exposition markers for carcinogens and « inactivating » mutations seems to predispose to weak survival.
