Synthèse, pharmacomodulations et évaluation biologique de « tripentones » à visée anticancéreuse

Synthesis, pharmacomodulation and biologic evaluation of “Tripentones” as anticancer drugs

• Auteur / Autrice : Vittoria Perri
• Direction : Patrick Dallemagne
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacochimie et modélisation moléculaire
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Caen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protéines kinases

Thiophène

Synthèse organique

Anticancéreux

Résumé

Le travail décrit dans ce mémoire porte sur la synthèse, l’étude physico-chimique et l’évaluation biologique de nouvelles 3-aryl-8H-thiéno[2,3-b]pyrrolizin-8-ones, les « Tripentones ». Ce programme fait suite à de nombreux travaux de recherche effectués ces dernières années, au Centre d’Etude et de Recherche sur le Médicament de Normandie. Après une description des différentes familles de kinase et de leurs inhibiteurs, les travaux antérieurs réalisés au laboratoire dans le domaine des tripentones sont évoqués. L’essentiel de ce travail porte sur la pharmacomodulation du composé lead de cette famille : MR 22388. Les travaux de synthèse sont suivis de la description des résultats pharmacologiques obtenus par nos composés sur plusieurs cibles biologiques dans le domaine de la cancérologie. Ce travail ouvre également de nouvelles perspectives de pharmacomodulation des tripentones et de nouvelles méthodologies de synthèse. La partie expérimentale de ce manuscrit décrit pour l’ensamble des structures chimiques, leurs caractéristiques physico-chimiques et les modes opératoires nécessaires à leur synthèse. Enfin, la bibliographie comporte plus de 150 références.

The work described in this document deals with the synthesis, the physico-chemical study and the biological evaluation of new 3-aryl-8H-thieno[2,3-b]pyrrolizin-8-ones, the “Tripentones”. The discovery of this new family of compounds derives from many research programs developed at the “Centre d’Etude et de Recherche sur le Médicament de Normandie”. Following a description of different classes of kinases and their inhibitors, previous works carried out in our laboratory about the tripentones are reviewed. The main subject of this thesis concerns the pharmacomodulation of the hit compound of this family called MR 22388. The synthesis are followed by the description of pharmacological results obtained by our compounds on biological targets in the field of oncology. This work also opens up new prospects for pharmacomodulation of the tripentones and the development of new methodologies of synthesis. Lastly, the experimental part of this document describes the chemical structures, the procedures and the physicochemical properties of all the presented compounds. Finally, the bibliography comprises more than 150 references.