Etude des facteurs génétiques et cellulaires impliqués dans la variabilité de l'expression clinique de la drépanocytose

Genetic and cellular factors involved in the variability of sickle cell anemia clinical expression

• Auteur / Autrice : Danitza Nébor
• Direction : Marc Romana
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Antilles-Guyane

Mots clés

Mots clés contrôlés

Génétique

Thérapeutique

Drépanocytose

Résumé

La drépanocytose est une maladie à mutation unique du gène β-globine présentant un profil d'expression clinique variable. Nous avons étudié des facteurs modificateurs responsables de cette hétérogénéité. Nous avons mis en évidence une association entre l'α-thalassémie et la prévalence de l'albuminurie ainsi qu'un retard de son âge média d'apparition chez les patients SS porteurs d'une α-thalassémie suggérant un effet protecteur de l'α-thalassémie sur les atteintes glomérulaires. Nous avons également montré une association entre l'expression érythrocytaire du récepteur de chimiokines DARC et l'augmentation des taux de leucocytes et de la concentration plasmatique des chimiokines IL-8 et RANTES sans toutefois détecter d'association entre l'expression érythrocytaire de la protéine et les complications étudiées. Chez des enfants nous avons décelé une augmentation de la concentration en microparticules (MPs) totales avec l'âge liée à une augmentation du taux de MPs d'origines plaquettaire, érythrocytaire, monocytaire et endothéliale, la concentration des MPs plaquettaires, érythrocytaires et monocytaires étant corrélée négativement avec le taux d'HbF. Nos résultats révèlent aussi une diminution de la concentration en MPs notamment celles d'origine érythrocytaire et endothéliale par l'hydroxyurée. Chez des patients 55 adultes, nous avons détecté des concentrations plasmatiques de MPs totales, érythrocytaires et plaquettaires supérieures en comparaison aux contrôles sans toutefois observer de différence en fonction de la sévérité clinique de la maladie. L'identification de facteurs modulateurs permettra une prise en charge plus adaptée des patients.