Imagerie moléculaire de la neuroinflammation : evaluation préclinique d'un nouveau radiopharmaceutique : le CLINDE.

Molecular imaging of neuroinflammation : preclinical evaluation of a new radiopharmaceutical : cLINDE

• Auteur / Autrice : Nicolas Arlicot
• Direction : Denis Guilloteau
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé
• Date : Soutenance le 08/12/2009
• Etablissement(s) : Tours
• Ecole(s) doctorale(s) : Ecole doctorale Santé, sciences, technologies (Tours)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : SST/U INSERM 619 - Dynamique et pathologie du développement cérébral - Imagerie et cerveau (Tours)
• Jury : Président / Présidente : Daniel Antier
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sylvie Chalon, Alain Faivre-Chauvet
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Catherine Ghezzi, Luc Zimmer

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cerveau -- Maladies

Oedème cérébral

Microglie

Imagerie médicale

Produits radiopharmaceutiques

Mots clés libres

Clinde

Proteine translocatrice 18kDa (TSPO)

Résumé

La protéine translocatrice 18kDa (TSPO), en reflétant l’activation microgliale et la neuroinflammation, est actuellement reconnue comme un marqueur sensible de la survenue d’événements pathologiques dans le cerveau. Par conséquent, la TSPO est une cible privilégiée pour l’étude des pathologies du cerveau par imagerie moléculaire (TEP/TEMP). Il y a actuellement un manque d’outils efficaces pour explorer la neuroinflammation en TEMP. Notre objectif a donc été d’évaluer un nouveau radiopharmaceutique de forte affinité pour la TSPO, utilisable en TEMP : le CLINDE, dans deux modèles animaux : l’excitotoxicité focale et l’ischémie cérébrale. Dans ces deux modèles, les études ex vivo ont mis en évidence une accumulation préférentielle du [125I]-CLINDE dans les régions cérébrales lésées, riches en cellules microgliales. De plus, nous avons observé une relation quantitative entre l’intensité de la lésion cérébrale et la fixation du radiopharmaceutique. Le CLINDE apparaît donc comme un candidat très prometteur pour l’imagerie TEMP de la neuroinflammation en recherche clinique.

The 18kDa Translocator protein (TSPO) is currently the most reliable marker for pathological events in the brain, reflecting microglial activation and neuroinflammation, which are linked to neuronal damage. Thereby, TSPO is a potential target to evaluate neuroinflammatory changes in a variety of brain diseases by molecular imaging (PET/SPECT). To date, there is a lack of effective tool to explore neuroinflammation by SPECT. Our aim was to evaluate a new high-affinity ligand for TSPO SPECT imaging: the CLINDE, in two rodent models: focal excitotoxicity and cerebral ischemia. In both animal models, ex vivo studies highlighted preferential localisation of [125I]-CLINDE accumulation in cerebral area that also expressed activated microglial cells as assessed by immunohistochemical staining. Moreover, we found a quantitative relationship between the intensity of brain damages and radiotracer binding, making CLINDE an attractive radioionidated candidate for imaging neuroinflammation by SPECT in clinical setting.