Rôle de l'Ecto-F1-APTase dans la reconnaissance des cellules tumorales par les lymphocytes T Vgamma9/Vdelta2

par Pierre Vantourout

Thèse de doctorat en Physiopathologie cellulaire, moléculaire, et intégrée

Sous la direction de Laurent Martinez et de Eric Champagne.

Soutenue en 2009

à Toulouse 3 .

mots clés

• Immunité anti-tumorale
• Lymphocytes T gammadelta
• ATP synthase
• Lymphocytes
• Lymphocytes T
• Immunomodulateurs
• ATPases

Résumé

Les lymphocytes T Vgamma9/Vdelta2 ont originellement été décrits pour être activés par de petites molécules (phosphoantigènes) isolées à partir de Mycobacterium tuberculosis, agent pathogène responsable de la tuberculose chez l'homme. Ces lymphocytes ont également un large potentiel antitumoral qui pourrait être utilisé pour le développement d'immunothérapies anticancéreuses. Nous nous intéressons aux mécanismes d'activation des lymphocytes T Vgamma9/Vdelta2 par les cellules tumorales et avons récemment identifié l'Ecto-F1-ATPase comme antigène impliqué dans leur reconnaissance. Les travaux effectués au cours de cette thèse mettent en évidence une interaction entre cette molécule et le Complexe Majeur d'Histocompatibilité de classe I, connu pour réguler l'activation de ces lymphocytes. Nous avons également obtenu des données indiquant que l'Ecto-F1-ATPase peut présenter des phosphoantigènes aux lymphocytes T Vgamma9/Vdelta2.

Titre traduit

Role of l'Ecto-F1-APTase in tumor cell recognition by Vgamma9/Vdelta2 T cells

Résumé

Vgamma9/Vdelta2 T cells have originally been described to be activated by small molecules (phosphoantigens) purified from Mycobacterium tuberculosis, the pathogen responsible for the development of tuberculosis in humans. These lymphocytes also have a broad antitumoral potential which could be exploited for the development of anticancer immunotherapy. We are studying the mechanisms by which tumor cells activate Vgamma9/Vdelta2 T cells and have recently identified the Ecto-F1-ATPase as an antigen involved in their recognition. Our results, gathered in this thesis, show an interaction between this complex and Major Histocompatibility Class I molecules, which are known to regulate the activation of these lymphocytes. We also provide experimental data showing that Ecto-F1-ATPase can present phosphoantigens to Vgamma9/Vdelta2 T cells. .