Ontogénèse des systèmes gabaergiques et troubles de la migration neuronale
par Christine Adde-Michel
Thèse de doctorat en Sciences médicales : neurosciences
Sous la direction de Stéphane Marret.
Soutenue en 2009
à Rouen .
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Résumé
L'acide y-aminobutyrique (GABA) est un important neurotransmetteur dans le cerveau mature et foetal. Nous avons mené une étude ontogénique sur 28 cerveaux humains de 13 semaines d'aménorrhée à 5 mois post-natals portant sur la répartition cérébrale des neurones GABAergiques exprimant la calrétinine, la calbindine et la parvalbumine. Chacune de ces protéines avait une expression spatiale et temporelle particulière. Par ailleurs, les interneurones semblaient issus du neuroepithelium du télencéphale dorsal relayé à mi-grossesse par les éminences ganglionnaires. Ce travail a été complété par l'étude de deux pathologies de la migration neuronale, le syndrome d'exposition à l'alcool du foetus (EAF) et la lissencéphalie de type I. Nous avons confirmé l'hypothèse d'une sensibilisation par l'exposition à l'alcool du tissu cortical immature à l'acide iboténique, un agoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate, chez un modèle animal d'EAF. Puis nous avons étudié l'effet neuroprotecteur potentiel du N-acétylhomotaurinate de calcium (acamprosate®) dans ce modèle. Par ailleurs, nous avons analysé la répartition des neurones GABAergiques dans 3 syndromes lissencéphaliques par anomalie génétique de LIS 1, DCX et ARX. Nos résultats suggèrent un rôle majeur des neurones GABAergiques lors d'étapes critiques du développement (migration, maturation neuronale). Nous concluons que l'acamprosate® présente un intérêt thérapeutique potentiel dans la prévention des lésions excitotoxiques du cerveau en développement et confirmons une pertubation de la migration des interneurones GABAergiques dans la lissencéphalie de type I.
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