Thèse soutenue

Développement des minigranules à action ciblée : application aux maladies inflammatoires chroniques de l'intestin
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Auteur / Autrice : Ibrahima Youm
Direction : Malika Lahiani-Skiba
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie : sciences pharmaceutiques
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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La partie intestinale du tube digestif est le siège de plusieurs pathologies inflammatoires dont la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique. L'objectif global de ce travail, est de préparer des minigranules en vue d'une libération intestinale ciblée. Notre travail a donc consisté d'abord à préformuler séparément les principes actifs (PA) : l'acide 4-aminosalicylique (4ASA) et le butyrate de sodium (BS) par la méthode de complexation par les cyclodextrines (CDs) (, (3, y et HP-(3). Une formulation des minigranules par la technique d'extrusion-sphéronisation suivi d'un pelliculage en lit d'air fluidisé (LAF) ont été mis au point. La caractérisation physicochimique des complexes d'inclusion a été réalisée par FTIR et par DSC. Des tests de lyodisponibilité et de biodisponibilité sur un modèle animal ont été réalisés à partir des formulations optimisées, dans le but d'analyser leur profil de libération et de tester leur efficacité. L'analyse des résultats de la complexation a montré une inclusion et une amélioration de la stabilité du 4ASA jusqu'à 96% en milieu basique en présence d'a -CD au bout de 7 jours alors qu'une perte de 47% a été constaté en l'absence d'a-CD. La complexation du BS avec 1'lP(3-CD a permis d'atténuer le gout et l'odeur du BS. L'analyse des minigranules montre une bonne répartition granulométrique et une bonne sphéricité. Les résultats des tests de dissolution en milieux gastrique et intestinal simulés des minigranules non pelliculés n'ont pas été satisfaisants, un pelliculage a donc été envisagé. Ce pelliculage a permis une libération retardée et un ciblage iléo-colique des principes actifs (68% pour le 4ASA et 60% pour le BS libérés au bout de 7h de dissolution). Les résultats de la microscopie électronique à balayage (MEB) montrent une homogénéité satisfaisante de l'épaisseur du film de pelliculage. Les études in-vivo, ont montré après traitement, une tendance vers une amélioration des lésions dans les zones enflammées.