Réponse de la cellule dendritique aux contaminants de l'environnement : exemple des métaux et des mycotoxines de la famille des trichothécènes

par Diane Antonios

Thèse de doctorat en Pharmacie

Sous la direction de Marc Pallardy.

Soutenue en 2009

à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine) (autre partenaire) .

mots clés

• Cellules dendritiques
• Interleukine 12
• Trichotécènes

Résumé

Les cellules dendritiques (DC) sont des cellules présentatrices d’antigènes jouant un rôle majeur dans la présentation d’antigène et dans l’induction de la réponse immune primaire. De par leur distribution dans tout l’organisme et en particulier dans les tissus périphériques communiquant directement avec le milieu extérieur, les DC jouent un rôle de « sentinelles » du système immunitaire. Les haptènes métalliques induisent des réactions d’hypersensibilités en revanche les trichothécènes sont connus pour être immunosuppresseurs ou immunostimulateurs selon la durée et la dose d’exposition. L’objectif de ce travail est donc d’étudier les effets de ces 2 contaminants de l’environnement sur la DC et de décrypter les voies de signalisation induites. D’autre part, nous avons mis au point une méthode de dosage du DON dans le bourghol (blé concassé) par méthode HPLC/UV et nous avons évalué la contamination par le DON de 165 échantillons de céréales pris au hasard sur tout le territoire libanais.

Titre traduit

The effects of environmental contaminants on human dendritic cells : example of metallic haptens and trichothecenes

Résumé

Dendritic cells (DCs) are professional antigen presenting cells that are involved in the induction of primary immune responses as they possess the ability to stimulate naïve T cells. By their distribution throughout the body and especially in the peripheral tissues DC play the role of “sentinel”. Metallic haptens were chosen as they induce hypersensitivity reactions and trichothecenes are known to be immunostimulators or immunosuppressors depending on the duration and the dose of exposure. We studied the effects of these two environmental contaminants on human DC phenotype and the signalling pathways involved in the modulation of DC phenotype. On the other hand, we have developed a method for the dosage of DON in crushed wheat (bulgur) with a high performance liquid chromatography method coupled to UV detection. The level of DON was also measured in 165 samples of cereals marketed in Lebanon.