Thèse soutenue

Conception, synthèse et évaluation biologique de chimères de molécules naturelles mimétiques de neurotrophines
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Auteur / Autrice : Fanny Schmidt
Direction : Bruno FigadèreRita Raisman-Vozari
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

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La mort des neurones dopaminergiques (DA) est caractéristique de la maladie de Parkinson (MP). De nombreux efforts sont menés dans la recherche de thérapies curatives permettant de stopper le processus dégénératif. Les neurotrophines ont été proposées comme agents thérapeutiques mais leur utilisation très limitée a conduit à concevoir des molécules non peptidiques mimant leur effet. Ce travail décrit la synthèse de chimères de molécules naturelles possédant des hétérocycles azotés de type quinoléine, tryptamine ou quinoxaline. L’évaluation biologique de leur potentiel neurotrophique sur les neurones DA dans des cultures primaires mésencéphaliques embryonnaires a permis de mettre en évidence des relations structure-activité intéressantes et a conduit à la sélection d’un candidat thérapeutique potentiel. Ce dernier, fortement neuroprotecteur dans différents modèles de mort des neurones DA, active la voie des MAP Kinases, potentiellement impliquée dans l’effet neurotrophique observé.