Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Maud Juguet
Direction : Jean-Luc Pernodet
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Paris 11
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

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Résumé

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La congocidine (nétropsine) est un antibiotique de la famille des pyrrolamides produit par Streptomyces ambofaciens. Nous avons identifié, dans la région terminale droite du chromosome de S. Ambofaciens, le groupe de gènes qui dirige la biosynthèse de congocidine. L'expression du groupe de gènes dans un hôte hétérologue et la délétion de huit des 22 gènes confirme l'implication de ce groupe de gènes dans la biosynthèse de la congocidine. Il est possible d'attribuer à neuf de ces gènes une fonction spécifique dans la régulation, la résistance ou l'assemblage de la congocidine. La congocidine est assemblée par une synthétase de peptides non ribosomiques (NRPS) présentant plusieurs aspects originaux. Elle est constituée par un module libre et plusieurs domaines isolés codés par quatre gènes et utilise de manière itérative un domaine d'adénylation. L'étude du gène cgc1 suggère que Cgc1 serait un régulateur orphelin apparenté à ceux des systèmes à deux composants et activant la transcription des gènes cgc. La recherche d'autres groupes de gènes dirigeant la synthèse de pyrrolamides a permis d'identifier chez Streptomyces neptrosis la majorité des gènes de biosynthèse de la nétropsine, molécule similaire à la congocidine, et chez Streptomyces distallicus la majorité des gènes de biosynthèse de la distamycine. Les résultats préliminaires obtenus montrent que des gènes homologues aux gènes cgc, organisés de manière similaire, dirigent la biosynthèse de ces deux pyrrolamides.