Thèse de doctorat en Physique
Sous la direction de Pierre Carlier.
Soutenue en 2009
à Paris 11 , en partenariat avec Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne) (autre partenaire) .
Les travaux de doctorat exposés dans ce manuscrit ont porté sur l'exploration non-invasive et in vivo de la microcirculation musculaire squelettique et cardiaque chez le petit animal grâce à l'imagerie fonctionnelle par résonance magnétique nucléaire (IRMN). Dans le cadre d'études pré-clinques a été développée et validée une méthode IRMN atraumatique pour l’évaluation in vivo et dynamique des résistances vasculaires du muscle strié squelettique de rongeur. Cette approche est basée sur les mesures combinées de la perfusion musculaire (Arterial Spin labelling-IRMN) et de la pression artérielle systémique (angiographie IRMN). Ces nouveaux outils IRMN ont été employés pour explorer la microcirculation musculaire d'un modèle souris de diabète de type II et d'un modèle hamster de dystrophie musculaire. Ces applications ont eu comme objectifs de caractériser in vivo les fonctions artériolaire et capillaire périphériques et définir le rôle vasculaire dans les atteintes musculaires identifiées chez ces modèles animaux. Par ailleurs, cette nouvelle approche IRMN a été adaptée à l'exploration de la microcirculation myocardique de rongeur. Des solutions ont été proposées afin de pallier les problèmes méthodologiques liés à l'évaluation quantitative par IRMN et in vivo de la vascularisation cardiaque.
Toward an integrated and in vivo approach to explore the microcirculation in rodent skeletat and myocardial muscles by using NMR functional imaging
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This PhD work is about non-invasive and in vivo exploration of skeletal and myocardial microcirculation in small animal laboratory by using functional imaging with Nuclear Magnetic Resonance (NMR). Thus was developed and validated a non-invasive and in vivo NMR approach to dynamically assess vascular resistances in rodent striated skeletal muscle. This integrated method combines a skeletal muscle perfusion measurement (using, Arterial Spin Labelling-NMRI) with an arterial blood pressure quantitation (using NRM angiography). By using this new technique was explored the muscular microcirculation in a type II diabetic mouse model and in a congenital muscular dystrophic hamster. This applications aim at characterising the capillary and arteriolar functions in the se preclinical models so as to define the vascular role in the identified muscle damages. Ln addition, the NMRI approach was adapted to myocardial microcirculation exploration in rodents. In this context several solutions were proposed to overcome some of the methodological pitfalls of cardiac quantitative measurements with NMR.