Etude de la réserve fonctionnelle rénale chez les descendants de mères diabétiques : effet de l'environnement hyperglycémique pendant la phase foetale sur la fonction rénale

Renal functional reserve in offspring of insulin-dependent diabetic mothers : the effect of a development in a hyperglycemic milieu on renal function in adulthood

• Auteur / Autrice : Charbel Abi Khalil
• Direction : Michel Marre
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Génétique
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Insuffisance rénale

Débit de filtration glomérulaire

Études de cohortes

Néphropathies diabétiques

Diabète de type 1

Diabète de type 2

Résumé

Le diabète de type 2 possède une origine génétique mais également environnementale. Parmi les facteurs environnementaux incriminés, l'exposition au diabète de type 2 in utero confère aux descendants adultes une augmentation du risque de développer un diabète de type 2. Qu'il s'agisse d'un effet toxique direct ou par l'intermédiaire d'une altération de l'angiogénèse fœtale, il est aussi possible que l'atteinte soit multiviscérale. Chez l'animal, l'exposition in utero à l'hyperglycémie est associée à une réduction du nombre de néphrons. En effet, des données expérimentales sur des rattes gestantes hyperglycémiques suggèrent que l'hyperglycémie modérée entraîne une réduction du nombre de néphrons (et par conséquent de la capacité de filtration glomérulaire) chez les conceptus. Par ailleurs, il a été démontré dans le modèle d'angiogénèse de la membrane chorio-allantoïdienne de poulet une réduction nette de l'angiogénèse par un effet direct de l'hyperglycémie sur la multiplication et l'apoptose des angiocytes. Le but de notre étude était de tester la réserve fonctionnelle rénale de sujets dont le développement fœtal s'est déroulé dans un milieu hyperglycémique, sachant qu'une réduction de cette réserve est un signe d'hyperfiltration silencieuse destinée à compenser la réduction de la masse néphronale. On a ainsi étudié cette réserve chez 19 descendants issus de mères diabétiques et 18 descendants de pères diabétiques pris comme témoins. En effet, quand on avait induit une vasodilatation du rein par des acides aminés, le débit de filtration glomérulaire et le débit plasmatique rénal efficace des descendants de mères diabétiques ont moins augmenté par rapport aux descendants de pères diabétiques , la tension et les résistances vasculaires rénaux moins diminué ; ce qui se traduit par une moindre réserve fonctionnelle rénale et probablement une masse néphronale moins importante. Or, il est bien connu depuis les années 80 qu'une réduction du nombre de néphrons est un facteur prédisposant aux maladies glomérulo-sclérotiques, à l'hypertension artérielle et aux maladies cardiovasculaires en général, ce qui pourrait être le cas de descendants de mères diabétiques de type

Animal experimental studies reveal that hyperglycaemia during foetal development decreases the capillary formation and extension, probably by inducing an early apoptosis of angio-progenitor cells. In human models, preliminary results of an undergoing clinical study (3) show that children born of diabetic insulin dependent DIM mothers develop rather earlier and quicker an insulin resistance syndrome comparing to the ones born from DIM fathers; among the criteria of insulin résistance lies hypertension, which could be of renal origin. Therefore, we tested if this pathology was due to a decrease in renal circulation and angiogenesis during foetal development by studying the kidneys' function in these adults who during foetal development were grown in a hyperglycaemic milieu and to compare them with adults born from DIM fathers. In other terms studying the "rénal functional reserve" RPR which is the capability of the kidneys to increase their GFR and RPF when stimulated by certain substances such as AA that cause a vasodilatation of glomerular arteries ; the absence or reduction of this increase suggest that nephrons are already working on their maximal capacity and chronic hyperfiltration would lead to a progressive decline in kidneys' function In fact, our results showed that offspring of type I diabetic mothers have a reduced renal functional reserve comparing to healthy matched individuals.