Présentation croisée par les cellules dendritiques à partir de cellules vivantes

par Diana Matheoud

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Anne Hosmalin.

Soutenue en 2009

à Paris 6 .

mots clés

• Cellules dendritiques
• Présentation croisée
• Sources d’antigènes
• Activation de lymphocytes T CD8
• Génération d’immunité anti-tumorale
• Qualité de l’antigène

Résumé

Les cellules apoptotiques représentent une source d’antigènes induisant une présentation croisée efficace. Notre travail a consisté à évaluer le potentiel des cellules vivantes en tant que source d’antigènes pour la présentation croisée. Nous avons montré que des DC internalisent du matériel cellulaire à partir de cellules vivantes et que ce mécanisme est actif et implique les PI3 Kinases, les récepteurs scavenger et des lectines. La capture d’antigènes à partir de fibroblastes exprimant l’ovalbumine (L-OVA), induit une activation des lymphocytes T CD8+ naïfs OT-I. In vivo, la capture de matériel cellulaire à partir de cellules vivantes par les DC a été démontré dans la rate par microscopie confocale en 3D. Les DC cultivées avec des cellules L-OVA vivantes induisent une activation de lymphocytes T OT-I naïfs, même en absence de DC endogènes capables de présenter l’épitope. Finalement, des DC cultivées avec des cellules vivantes portant des antigènes naturels induisent des réponses T naturelles plus fortes qu’à partir de cellules apoptotiques. La présentation croisée à partir de cellules vivantes doit être pris en compte dans le cadre de l’immunothérapie ou de l’autoimmunité

Titre traduit

Crosspresentation by dendritic cells from live cells induces protective immune responses in vivo

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