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Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Marie Gendrel
Direction : Jean-Louis Bessereau
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Génétique et neurobiologie
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Le travail réalisé au cours de cette thèse vise à comprendre par quels processus les récepteurs de neurotransmetteur sont localisés à la synapse en utilisant la jonction neuromusculaire du nématode Caenorhabditis elegans comme modèle. L’agrégation des récepteurs se fait en règle générale par l’intermédiaire de protéines cytoplasmiques. En revanche, nous avons montré que, chez C. Elegans, la localisation des récepteurs de l’acétylcholine (RACh) se faisait par le domaine extracellulaire d’une protéine transmembranaire déjà caractérisée, LEV-10, et d’une nouvelle protéine extracellulaire, LEV-9. LEV-9 est sécrétée par les cellules musculaires et est localisée à la JNM. Les 3 protéines RACh, LEV-9 et LEV-10 sont nécessaires pour former un complexe protéique qui se localise à la synapse. De façon intrigante, LEV-9 contient huit domaines CCP (complement control protein), qui sont habituellement présents dans les protéines impliquées dans la voie du complément chez les mammifères. Comme la voie du complément n’existe pas chez les protostomiens et que de nombreuses protéines à domaines CCP sont exprimées dans le cerveau des mammifères, nous proposons que ces protéines à multiples domaines CCP fonctionnaient ancestralement dans le système nerveux