Fonctions endothéliales et athérosclérose : rôle des estrogènes et des progéniteurs des cellules souches : ménopause, traitement hormonal et athérosclérose

Endothelial function and atherosclerosis : role of estrogens and progenitor cells : menopause, substitutive hormone therapy and cardiovascular

• Auteur / Autrice : Alexandra Rousseau
• Direction : Tabassome Madjlessi-Simon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiologie et physiopathologie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Athérosclérose

Estrogènes

Ménopause

Traitement hormonal

Inflammation

Progéniteurs endothéliaux circulants

Résumé

Ce travail de thèse avait pour objectifs : 1) De déterminer si l’utilisation d’une dose faible de 17 beta-estradiol (1mg/jour) dans le traitement hormonal de la ménopause permettait de réduire les effets procoagulants et proinflammatoires observés avec la dose standard (2mg/jour) à court terme. 2) D’évaluer l’association entre le nombre de progéniteurs endothéliaux circulants (PEC), participant à la réparation des vaisseaux chez l’adulte, et l’interaction âge-sexe. Ces études ont été réalisées avec le soutien de l’AP-HP promoteur de l’étude et la collaboration de plusieurs Centres d’Investigation Cliniques (AP-HP, INSERM) à travers la France. Nous avons montré que la dose standard d’estradiol, associée à 10mg/jour de dydrogesterone augmentait significativement la CRPus contrairement à la dose faible, associée à la même dose de progestatif. En revanche, les effets procoagulants du 17-estradiol étaient présents, quelle que soit la dose, comparée au placebo. Pour la première fois, nous avons montré que cet effet était associé à une accélération de la génération de thrombine possiblement via une augmentation du facteur VII. Dans une deuxième étude, nous avons montré que le nombre de PEC était supérieur chez les femmes en âge de procréer, comparé aux femmes ménopausées et aux hommes, quel que soit leur âge. Ce travail de thèse sera poursuivi par plusieurs travaux évaluant l’impact des polymorphismes des récepteurs aux estrogènes sur la progression de l’athérosclérose, chez des femmes ménopausées indemnes de pathologie cardiovasculaire et sur la récidive d’événement cardiovasculaire. Un essai randomisé est en cours de préparation sur l’incidence de l’hypertension artérielle avec un traitement associant l’estradiol à un progestatif (drospérinone) ayant des effets antihypertenseurs par antagonisme des récepteurs minéralo-corticoïdes.