Induction de réponses T cytotoxiques dirigées contre des antigens exogènes par les cellules dendritiques plasmacytoïdes

par Juliette Mouriès

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Claude Leclerc.

Soutenue en 2009

à Paris 6 .

mots clés

• Cellules dendritiques plasmacytoïdes
• Présentation croisée
• Réponse T cytotoxique
• Dégradation antigénique
• Régulation du pH
• NADPH oxydase

Résumé

La présentation croisée est un mécanisme crucial dans l’immunité tumorale et virale car elle permet la présentation des Ag exogènes en association avec les molécules de CMH I induisant des réponses T CD8+. Notre étude a permis de montrer que les cellules dendritiques plasmacytoïdes (pDC) internalisent différentes formulations antigéniques in vitro et in vivo. Cependant, à l’état initial, elles sont incapables d’apprêter ces Ag dans la voir de CMH de classe I. Après activation par des TLR ligands synthétiques ou par des virus, les pDC acquièrent la capacité de réaliser la présentation croisée aboutissant à l’induction d’une réponse CTL fonctionnelle in vivo. De manière intéressante, les pDC dégradent très fortement les Ag à l’état initial. Or, il a été montré qu’une dégradation antigénique trop extensive détruit les épitopes, rendant la présentation inefficace. Après activation les pDC réduisent drastiquement leur potentiel de dégradation, expliquant leur capacité de présentation croisée. Une oxydase sensible à l’inhibition par le DPI (diphenyleneiodonium), et que nous n’avons pas encore identifié, est impliquée dans cette régulation.

Titre traduit

Induction of cytotoxic T cell reponses against exogenous antigens by plasmacytoid dendritic cells

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