Répartition des triglycérides entre stockage et sécrétion dans les cellules entérocytaires : un mécanisme de contrôle de la sécrétion des lipoprotéines riches en triglycérides ?

par Julien Bouchoux

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Sylvie Demignot.

Soutenue en 2009

à Paris 6 .

mots clés

• Cellules CACO-2
• Enterocyte
• Gouttelette lipidique cytosolique
• Lipoprotéine riche en triglycérides
• Protéomique
• Sécrétion
• Triglycérides
• Virus de l'hépatite C

Résumé

A partir des lipides alimentaires, les entérocytes synthétisent des triglycérides (TG) qui sont stockés sous forme de gouttelette lipidique cytosolique (GLC), ou sécrétés sous forme de lipoprotéine riche en triglycérides (LRT). Notre hypothèse est que la modulation de la répartition des TG entre stockage ou sécrétion participerait au contrôle du pic d’hypertriglycéridémie post-prandiale, facteur de risque cardiovasculaire. Je me suis intéressé aux mécanismes pouvant contrôler cette répartition des TG. J’ai utilisé les cellules entérocytaires Caco-2, capables de sécréter des LRT et de stocker les TG. Nous avons montré que la répartition des TG entre stockage et sécrétion était modulable : - L’adaptation des cellules à un faible apport en glucose entraîne un doublement de la sécrétion de TG. La microscopie électronique et le fractionnement subcellulaire montrent une orientation accrue de TG vers la voie sécrétoire. - A l’inverse, des cellules exprimant la protéine de capside du VHC (induisant une stéatose et une diminution de sécrétion des LRT dans le foie) sécrètent moins de TG et expriment plus d’adipophiline, une protéine de manteau des GLC. Par ailleurs, nous avons identifié par analyse protéomique les protéines associées aux GLC : protéines de manteau des GLC, protéines impliquées dans l’assemblage des LRT et dans le métabolisme des TG, des phospholipides et des stérols, ainsi qu’enzymes d’hydrolyse des TG. La comparaison de l’équipement protéique des GLC dans différentes conditions de variations de la répartition des TG entre stockage et sécrétion nous permettra d’identifier les protéines et les mécanismes impliqués dans la modulation de la répartition des TG.

Titre traduit

Triglyceride partition between storage and secretion in enterocytic cells : a control mecanism of triglyceride rich lipoproteins secretion ?

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