Rôle du gène Nucleosome assembly protein 1 like 2 (Nap 112) dans le développement du système nerveux

par Mickaël Attia

Thèse de doctorat en Complexité du vivant

Sous la direction de Ute Christine Rogner.

Soutenue en 2009

à Paris 6 .

mots clés

• Différenciation neurale
• Cellules souches neurales
• Neurones
• Assemblage nucléosome
• Epigénétique
• Chromatine
• Histone
• Dimérisation des NAP

Résumé

Chez les mammifères, Nap1l1 et 4 sont exprimés de manière ubiquitaire, tandis que Nap1l2, 3 et 5 sont seulement exprimés dans le système nerveux, laissant supposer un rôle spécifique dans ce tissu. La délétion de Nap1l2 est associée à des défauts de formation du tube neural lors du développement embryonnaire de la souris. Nos travaux ont confirmé que le gène Nap1l2 contrôle la différenciation des précurseurs neuraux en neurones. La protéine NAP1L2 agit sur la structure chromatinienne et participe à la régulation transcriptionnelle au cours de la différenciation en augmentant l’acétylation des histones. Nous avons montré que NAP1L2 interagissait avec tous les NAPs et caractérisait le domaine de NAP1L2 responsable de cette interaction. Ce domaine est très conservé entre les membres de la famille. Cela suggère que tous les NAPs puissent interagir par ce domaine. Nous avons montré, ex vivo, que NAP1L1,2 et 4 sont co-localisés dans le noyau et associés à la chromatine. Ces résultats montrent que les NAPs peuvent former plusieurs combinaisons de dimères qui pourraient réguler différemment la structure de la chromatine pour développement du système nerveux.

Titre traduit

Role of nucleosome assembly protein 1 like 2 (NAP1L2) gene in the development of the nervous system

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