Etude du rôle des gènes Iroquois au cours de la régionalisation du cerveau chez le poisson-zèbre

par Aline Stedman

Thèse de doctorat en Génétique du développement

Sous la direction de Sylvie Schneider-Maunoury.

Soutenue en 2009

à Paris 6 .

mots clés

• Développement
• Poisson-zèbre
• Rhombencéphale
• Iroquois
• Krox20
• Immuprécipitation de chromatine
• Cyp26a1

Résumé

Au cours de sa formation, le cerveau des vertébrés est progressivement régionalisé selon l’axe antéroposterieur en prosencéphale, mésencéphale et rhombencéphale. Le rhombencéphale est transitoirement subdivisé en 7 rhombomères (r1-r7). Certains facteurs de trancription sont requis pour la formation des différents rhombomères. Krox20 est ainsi nécessaire à la mise en place de r3 et r5. Au cours de ma thèse, je me suis intéressée au rôle de deux gènes de la famille Iroquois, irx7 et irx1b, dans la régionalisation du cerveau chez le poisson-zèbre. J’ai montré qu’ils étaient nécessaires à la formation du rhombencéphale antérieur, en activant notamment l’expression du gène krox20 dans r3. J’ai également participé à la recherche des cibles directes d’Irx7 réalisée par immunoprécipitation de chromatine couplée à un séquençage massif (ChIP-seq) et démontré que le gène cyp26a1 était une cible positive d’Irx7. Cyp26a1 code pour une enzyme de dégradation de l’acide rétinoïque qui joue une fonction primordiale dans la régionalisation du cerveau. Ces résultats démontrent donc le rôle essentiel joué par les Iroquois au cours de ce processus.

Titre traduit

Function of the Iroquois genes in zebrafish brain patterning

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