Recherche Avancée

Thèse soutenue

Obtention de motifs desoxy-polypropionate application à la synthèse de composés biologiquement actifs

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Auteur / Autrice : Haidy Ferret
Direction : Janine Cossy
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Durant ma thèse, je me suis intéressée à la synthèse du myxovirescine A2, possédant des propriétés antibiotiques, et du (–)-doliculide, possédant des propriétés antitumorales. Le myxovirescine A2 est un macrocycle naturel à 28 chaînons produit par la bactérie Myxococcus. La synthèse des quatres fragments permettant d’accéder à ce composé a pu être réalisée en contrôlant de tous les centres stéréogènes présents dans ces fragments. . La synthèse du: fragment (C19–C28) a pu être réalisée en utilisant comme réaction clef une réaction d’alkylation de Myers suivie d’une réaction de Julia et d’une réduction, fragment (C15–C18) a été effectuée par alkylation de type Evans de l’oxazolidinone , fragment (C2–C3) a été synthétisé par nitrosation de la L-norvaline, fragment (C5–C14) a été envisagé par réarrangement énantiosélectif d’aminoalcool. Pour relier les fragments C15–C18 et C19–C28 du myxovirescine A2, une réaction de métathèse croisée a été réalisée. D’autre part, je me suis également intéressée à la synthèse formelle du fragment C1–C9 du (–)-doliculide, un dipeptide cyclique présent chez le lièvre de mer la Dolabella auricularia. Contrairement aux synthèses linéaires précédentes publiées dans la littérature, nous avons envisagé une voie convergente en réalisant aldolisation stéréosélective entre l’éthylcétone C1–C6 et l’aldéhyde C7–C9. L’aldéhyde C7–C9 a été obtenu grâce à l’utilisation d’une allylboration de type Roush. Une réaction d’alkylation Myers a permis de synthétiser l’éthylcétone et de contrôler les centres en C2 et C4. Si la condensation aldolique entre les fragment C1-C6 et C7-C9 a bien eut lieu, des problèmes de désoxygénation ont été rencontrés