Physiopathologie du tissu adipeux : carrefour du pyruvate dans le métabolisme des acides gras et adipokines

Adipose tissue's phytopathology : pyruvate crossroad in fatty adds metabolismandadipokines

• Auteur / Autrice : Emilie Distel
• Direction : Chantal Benelli
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Endocrinologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tissu adipeux

Pyruvate dehydrogenase (lipoamide)

Adipokines

Obésité

Résumé

Le tissu adipeux (TA) est le principal producteur d'acides gras (AG). L'expansion de ce tissu au cours de l'obésité, conduit à une élévation chronique des AG plasmatiques qui induirait une résistance à l'insuline. Dans l'adipocyte, au cours de la lipolyse, une fraction des AG est ré-estérifiée en triglycérides grâce à la glycéronéogenèse. Au cours de ce travail, nous avons montré que les thiazolidinediones et les réxinoïdes, deux classes pharmacologiques utilisés dans le traitement du diabète de type 2, exerceraient leurs effets hypolipidémiants, en partie, via l'activation de la pyruvate déshydrogénase kinase 4. Nous avons montré que cette enzyme permet de favoriser l'entrée du pyruvate, principal substrat de la glycéronéogenèse, dans la voie glycéronéogénique. De plus, nous avons montré que le TA infrapatellaire, situé sous la rotule, pourrait exercer via une sécrétion importante d'interleukine-6 et de son récepteur soluble, des effets délétères sur l'articulation voisine, participant ainsi à la progression de l'arthrose.

Adipose tissue (AT) produces fatty acids (FA). AT expansion during obesity leads to a chronic raise in plasmatic FA, thus participating in the developement of insulin resistance. In adipocyte, during lipolysis, some FA are reesterified into triglycerides by the glyceroneogenic pathway. This work showed that thiazolidinediones and rexinoids, two pharmacological compounds used in type 2 diabetes, exert their hypolipidemic effects through the activation of pyruvate dehydrogenase kinase 4. We showed that this enzyme favors the entrance of pyruvate, which is the main substrate of glyceroneogenesis, into the glyceroneogenic pathway. Furthermore, we showed that the infrapatellar fat pad, localized under the rotula, secretes interleukin-6 and its soluble receptor and could contribute to paracrine inflammation and progressive cartilage damage.