Angiogénèse et vasculogénèse au cours de la sclérodermie systémique

par Jérôme Avouac

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire

Sous la direction de Yannick Allanore et de Catherine Boileau.

Soutenue en 2009

à Paris 5 .

mots clés

• Marqueurs biologiques
• Récepteur-1 au facteur croissance endothéliale vasculaire
• Néovascularisation physiologique
• Sclérodermie systémique
• Néovascularisation

Résumé

La sclérodermie systémique (ScS) est caractérisée par une insuffisance de vascularisation et une hypoxie tissulaire. Ces phénomènes ne sont pas compensés par la formation de néovaisseaux, suggérant des perturbations de l'angiogénèse ou de la vasculogénèse à partir des progéniteurs endothéliaux circulants (PECs). Nous avons validé les PECs comme biomarqueurs corrélés à l'activité et à la sévérité de la maladie. Nous avons également montré qu'il existe dans la circulation sanguine une rupture de la balance entre facteurs pro et antiangiogéniques. L'étude in vitro des cellules endothéhales dérivées des PECs a révèlé un défaut d'induction de VEGFR-1 en hypoxie. L'étude du derme des malades a montré la surexpression de nouveaux facteurs pro et antiangiogéniques qui pourraient être impliqués très précocement dans la ScS. L'ensemble de ces travaux traduit des troubles vasculaires très précoces dans la ScS et de fortes perturbations des acteurs de l'angiogénèse et de la vasculogénèse.

Titre traduit

Angiogenesis and Vasculogenesis in systemic sclerosis

Résumé

Systemic sclerosis (SSc) is an orphan connective tissue disease affecting the microvascular network, leading to insufficient blood flow and tissue hypoxia. Despite these stimuli, adapted angiogenesis and vasculogenesis do not to occur in SSc patients. We have validated a definition of endothelial progenitor cells (EPCs) allowing a precise quantification of these cells. EPCs are a reliable biomarker associated with disease activity and severity. We have also shown in peripheral blood of SSc patients a rupture of the balance between pro and antiangiogenic factors. We found in SSc-EPC-derived endothelial cells a defective up-regulation of VEGFR-1 under hypoxie conditions. In the dermis taken from SSc skin biopsies, we found an overexpression of new pro and antiangiogenic factors which could be implicated in early disease stage. This work confirms the occurrence of vascular disorders very early in the disease and a severe disruption of factors involved in angiogenesis and vasculogenesis.