Thèse soutenue

Stratégie antitumorale ciblant les Heparin Binding Growth Factors, par inhibition de leurs propriétés prolifératives et angiogéniques
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Auteur / Autrice : Aurélie Ducès
Direction : Frank Griscelli
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Paris 5

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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La pléiotrophine (PTN) et la midkine (MDK) constituent la famille des Heparin Binding Growth Factor (HBGF), et activent la prolifération et l'angiogénèse lors de la tumorigenèse. Nous avons d'abord évalué un inhibiteur de la PTN: le peptide PTNΔ111-136, dans le modèle du carcinome mammaire. Le peptide s'est avéré être un inhibiteur efficace de la croissance tumorale, in vitro et in vivo. Il inhibe également in vitro la migration et la prolifération de cellules endothéliales humaines. Il agit donc de façon synergique sur deux mécanismes important de la tumorigenèse: la prolifération des cellules tumorales et la néoangiogenèse tumorale. Nous avons ensuite évalué un inhibiteur de la MDK: le peptide MDKΔ81-121 dans des tumeurs dérivées des crêtes neurales : le neuroblastome et le neurofibrosarcome. Le peptide induit une inhibition de la prolifération des cellules endothéliales et de l'angiogénèse intratumorale, et une inhibition de la prolifération des cellules tumorales in vitro et in vivo.