Thèse soutenue

Réactions domino palladocatalysées, outil efficace pour la synthèse de nouveaux analogues de la combrétastatine A4 à visée antivasculaire
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Auteur / Autrice : Martin Arthuis
Direction : Renée Pontikis
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacie
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Paris 5
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009 ; Paris)
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Résumé

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La combrétastatine A4, chef de file des agents antivasculaires, est actuellement en étudeclinique de phase III. Cette molécule d’origine naturelle est un puissant inhibiteur de lapolymérisation de la tubuline qui cible in vivo spécifiquement les cellules endothélialestumorales, induisant une obstruction du vaisseau sanguin et la nécrose de la masse tumorale. De nouvelles structures hétérocycliques (oxindole, isochromanone, isoquinoléinone etaroylindole), analogues contraints de la CA4 ont été conçues et synthétisées via des réactionsdomino catalysées par le palladium. Ces composés ont été évalués pour leur capacité à arrondirles cellules EAhy926, à inhiber de polymérisation de la tubuline et leur cytotoxicité