Thèse soutenue

Rôle des variants de la fibronectine autocrine dans les cellules endothéliales
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Auteur / Autrice : Botond Cseh
Direction : Ellen Van Obberghen-Schilling
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : Nice
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Sophia Antipolis, Alpes-Maritimes)

Mots clés

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Résumé

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Les variants de la fibronectine cellulaire (FNc) contenant des motifs répétés de type III, incluant les extra-domaines A et B, sont les principaux constituants de la matrice extracellulaire supportant les vaisseaux sanguins néoformés au cours du développement et de l’angiogénese. Leur expression est régulée par des stimuli angiogéniques et leur assemblage en réseau fibrillaire est conduit par des récepteurs de la famille des intégrines α5β1 et de leurs partenaires cytoplasmiques tels que la protéine ILK (integrin-linked kinase) et la tensine 1. Mon travail de thèse a consisté à étudier le rôle des différents variants de la FNc dans des cellules endothéliales aortiques de bœuf en culture, en utilisant l’ARN interférence pour cibler spécifiquement les isoformes. Ces résultats montrent que les celulles défficientes en FNc sont incapables d’assembler une matrice subendotheliale indiquant que la fibrillogénese de la fibronectine au sein des cellules endothéliale est un processus cellulaire autonome. L’extinction spécifique de l’expression des différents variants de la FNc altère la fonction des intégrines et impacte sur la signalisation cellulaire en aval qui régule l’organisation du cytosquelette, la motilité cellulaire, la prolifération et la morphogénese des capillaires sur une matrice de membrane basal. L’inhibition de l’expression de la FNc entraîne une relocalisation de ILK et tensine 1 des adhésions fibrillaires contenant les intégrines α5β1 vers des structures adhésives contenant les intégrines αvβ3. De plus, cette modification d’expression des intégrines est associée à une perturbation des jonctions adhérentes dépendante de Src. Ce travail révèle donc un nouveau rôle de la fibronectine autocrine dans l’assemblage de la matrice subendothéliale et l’intégrité des jonctions adhérentes, permettant ainsi un strict contrôle à la fois spatial et temporel de la plasticité endothéliale au cours du remodelage des vaisseaux sanguins nécessaire à l’angiogénese.