Un nouveau réseau de régulation de l'asymétrie droite-gauche : DE-cadherine régule la myosine ID non conventionnelle par l'intermédiaire de la myosine IC chez Drosophila melanogaster

DE-cadherin regulates unconventional myosin ID through myosin IC in Drosophila melanogaster

• Auteur / Autrice : Astrid G. Petzoldt
• Direction : Stéphane Noselli
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Nice
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Sophia Antipolis, Alpes-Maritimes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cadhérines

Drosophila melanogaster

Myosines

Stéréochimie

Résumé

The accurate establishment of stereotyped L/R asymetry is subject to a strict genetic program and crucial for the functionality of the organism. It is only recently that the mechanism of L/R asymmetry establishment is exploited in the invertebrate species Drosphophila melanogaster (Hozumi et al. , 2006 ; Speder et al. , 2006). The unconventional type ID myosin (MyoID) has been characterised as a dextral determinant accountable for the clockwise (dextral) rotation of the male genital plate during pupae stage. In our attempt to isolate new components of the L/R mechanism, we first focussed on MyoIC, the closest homologue of genitalia, thus L/R axis inversion. We provide evidence that this situs inversus phenotype is du to an inhibition of MyoID function through MyoIC and consequently define MyoIC as an anti-dextral effector of MyoID. An interaction between MyoID and adherents junctions had been suggested by Speder et al. (2006) as the authors could show by two-hybrid screen and GST pull down that MyoID tail and beta-catenin cal physically interact. Our DE-cadherin loss and gain of function studies revealed a linear interaction between DE-cadherin zand the unconventional myosins MyoID and MyoIC. DE-cadherin controls MyoIC expression, acting as inhibitor of MyoIC. As MyoID functionality is regulated by MyoIC expression, myoIC functions as a mediator between DE-cadherin and myoID. In summary, we present in this study a new regulatory network of L/R asymmetry establishment, where DE-cadherin affects MyoID activity through regulation of MyoIC protein expression.

L’établissement précis de l’asymétrie G/D stéréotypée, qui est contrôlé par un programme génétique, est crucial pour le fonctionnement d’un organisme. Ce n’est que depuis récemment que le mécanisme de l’établissement de l’asymétrie G/D est étudié chez l’invertébré Drosophila Melanogaster (Hozumi et al. , 2006 ; Speder et al. , 2006). La Myosine non conventionnelle de type ID (MyoID) a été caractérisée comme un déterminant de la rotation dextrale de la plaque génitale mâme pendant le stade pupal. Afin d’identifier de nouveaux effecteurs de MyoID, nous nous sommes concentrés sur son plus proche homologue, MyoIC, car sa surexpression mime le phénotype perte de fonction de MyoID, ce qui entraîne une inversion de l’axe G/D et une rotation sinistrale des organes génitaux. Nous présentons des évidences que ce situs inversu phénotype es entraîné par l’inhibition de la fonction de MyoID par MyoIC, conséquemment nous définirons MyoIC comme un facteur anti-dextral. Il a été montré que la queue de MyoID pourrait interagir physiquement avec la beta-Catenine, (Speder et al. , 2006). Nos expériences de perte et gain de fonction de la DE-Cadhérine, un composant majeur des jonctions adhérentes, avons révélées une interaction linéaire entre DE-Cadherine et les deux Myosines. DE-Cadhérine est capable de contrôler l’expression de MyoIC en agissant comme inhibiteur de MyoIC. Car la fonctionnalité de MyoID est de réguler par l’expression de MyoIC. MyoIC fonctionne comme médiateur entre DE-Cadhérine et MyoID. Nous proposons un nouveau réseau de régulation pour l’établissement de l’asymétrie G/D dans lequel la DE-Cadhérine affecte l’activité de MyoID à travers la régulation de l’expression de LyoIC.