Intérêt du ciblage de membres de la famille des IAPs en cancérologie : implications de XIAP dans la survie cellulaire et de la survivine dans les dommages à l'ADN
Par : Desplanques, Grégoire
Document archivé le : 03/04/2012
Les cancers sont des pathologies qui demeurent pour la majorité incurable de nos jours. De ce fait, une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans la tumorigénèse est cruciale notamment dans l'élaboration de thérapies ciblées. Les membres de la famille de la famille des IAPs (protéines inhibitrices de l'apoptose) sont fortement exprimés dans une grande majorité des cancers. L'étude de XIAP dans le Myélome Multiple, une lymphopathie B, a permis de mettre en évidence une régulation fine de l’expression de cette protéine, son rôle majeur dans la tumorigénèse et l’impact de sa déplétion dans la sensibilisation aux traitements actuels ou en cours de développement dans cette pathologie. Cependant, le rôle des IAPs ne se cantonne pas seulement à la régulation de l'apoptose. En effet, la survivine possède également la capacité de réguler le cycle cellulaire, mécanisme physiologique fortement perturbé dans les cellules cancéreuses. Cette perturbation du cycle est une des sources de l'apparition d’instabilité génétique, un processus clé de l'oncogenèse. Nous avons montré que la déplétion en survivine, dans le cancer du sein, induisait un arrêt mitotique et l'apparition de dommages à l'ADN. De plus nous avons mis en évidence que cette déplétion permettait une inhibition de croissance cellulaire dans ces cellules cancéreuses en combinaison avec des agents endommageants de l’ADN. Nos données suggèrent que XIAP et Survivine sont de bons candidats pour l'élaboration de thérapies ciblées dans ces deux cancers. - 2009NANT44VS
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