Modélisation et commande de l'infection par le VIH : aide au diagnostic et à la décision des traitements

par Marie-José Mhawej

Thèse de doctorat en Automatique et informatique appliquée

Sous la direction de Claude Moog.

Soutenue en 2009

à Nantes , en partenariat avec Institut de recherche en communications et cybernétique (Nantes) (laboratoire) , Université de Nantes. Faculté des sciences et des techniques (autre partenaire) et de Centrale Nantes (autre partenaire) .

  • Titre traduit

    Modeling and control of the HIV infections : aid for diagnosis and treatment decision


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Informations

  • Détails : 1 vol. (127 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 91 réf. bibliogr.. L'infection par le VIH est une infection chronique et son traitement s'accompagne d'effets secondaires lourds. Bien que les multi-thérapies qui existent de nos jours aient considérablement amélioré la qualité et le niveau de vie des patients, celles-ci restent destinées à être mises en place à vie. Les biomathématiciens se sont attachés à la modélisation de l'infection depuis les années 1990 mais il n'en résulte pas ou peu de bénéfice réel pour les patients. Le problème ouvert est donc de combler le vide qui existe entre les sciences dures et cette application particulière de la santé. Ce travail de thèse s'inscrit dans une thématique pluridisciplinaire et se distingue par une interaction effective avec le milieu hospitalier. Dans un premier temps, nous étudions la modélisation mathématique de l'infection dans le but de prédire son évolution pour une aide précoce au diagnostic clinique. Le modèle de base de la dynamique de l'infection a été modifié pour prendre en compte le phénomène d'apoptose, jusqu'alors négligé dans l'étude mathématique de l'infection. Les résultats obtenus grâce à un essai clinique mis en place par le CHU de Nantes montrent que les patients « critiques » peuvent être précocement détectés par l'analyse mathématique de leurs paramètres respectifs. Par ailleurs, nous nous sommes intéressés à la modélisation de l'action des antirétroviraux sur les paramètres du modèle mathématique. Le paramètre le plus sensible aux traitements a été identifié à partir de l'analyse de données cliniques standard. Ce travail fut complété par l'incorporation de la pharmacocinétique et la phamacodynamique des antirétroviraux dans la modélisation des « actionneurs ». Cette contribution a permis la mise en place d'une stratégie de commande simple et réaliste s'exprimant en termes de posologie, rapprochant ainsi le langage des automaticiens du vocabulaire médical.. The HIV infection is a chronic disease and its treatment has often harmful side effects. Significant progress has been made treatment of HIV infected patients, resulting in improved quality of life and greater longevity. However, HIV patients still have to get a life-time therapy. The mathematical analysis of the HIV/AIDS infection is actively studied since the middle of the 90's but unfortunately no or little benefit was carried out for patients. Here arises the open problem of reducing the gap between theoretical sciences and the real clinical world, which is the main concern of this research work. This work studies the mathematical modeling of the HIV/AIDS infection for an early aid of the clinical diagnosis. The basic HIV dynamics model is modified in order to take into consideration the apoptosis phenomenon, yet ignored in the current litterature. Our results show that therapeutical failures can be predicted mathematically thanks to a clinical trial initiated by the CHU (University Hospital Center) of Nantes. On another hand, we present a complete modeling of the treatment effect on the basic HIV model. Starting with the identification of the most sensitive parameter to treatment from real clinical data, the modeling was completed by incorporating pharmacokinetics and pharmacodynamics of antiretroviral drugs. This contribution allowed the design of a simple and realistic control strategy in terms of drug dosage which is easily interpreted by clinicians.

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  • Bibliothèque : Nantes Université. Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Bibliothèque : Ecole centrale de Nantes. Médiathèque.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th. 2292 bis

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  • Bibliothèque : Université de Lille. Service commun de la documentation. Bibliothèque universitaire de Sciences Humaines et Sociales.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 2009NANT2078
  • Bibliothèque : Université Paris-Est Créteil Val de Marne. Service commun de la documentation. Section multidisciplinaire.
  • PEB soumis à condition
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