Thèse soutenue

Encapsulation des sondes fluorogéniques et de molécules pharmacologiquement actives dans des nanoparticules pour augmenter la capture cellulaire
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Auteur / Autrice : Eliza Glówka
Direction : Philippe MaincentJanina Lulek
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Pharmacologie
Date : Soutenance le 10/07/2009
Etablissement(s) : Nancy 1 en cotutelle avec Poznan University of Medical Sciences
Ecole(s) doctorale(s) : BioSE
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Pharmacologie galénique
Jury : Président / Présidente : Anne Sapin-Minet
Examinateurs / Examinatrices : Philippe Maincent, Janina Lulek, Malgorzata Snitowska, Elias Fattal, Edmund Grzeskowiak, Anne Sapin-Minet
Rapporteurs / Rapporteuses : Malforzata Sznitowska, Elias Fattal

Mots clés

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Résumé

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Les nanoparticules polymériques présentent la capacité d’améliorer le transport et le ciblage des médicaments vers un site d'action défini mais également la capacité de transporter des substances actives peu solubles, faiblement absorbées ou fragiles. Dans ce travail, deux types de substances actives ont été encapsulées au sein de nanoparticules: d’une part des sondes fluorogéniques pour le ciblage du glutathion réduit (GSH) intracellulaire, à savoir l'ortho-phthaldialdehyde (OPA) et le naphtalène-2,3-dicarboxaldehyde (NDA), et d’autre part la calcitonine de saumon (sCT) qui est une hormone polypeptidique. Les nanoparticules d’OPA ou de NDA ainsi que des nanoparticules de sCT ont été préparées respectivement à l’aide de techniques de simple ou de double émulsion avec évaporation du solvant. Les nanoparticules obtenues ont été caractérisées en terme de taille, potentiel zêta, taux d’encapsulation, libération in vitro du principe actif, cytotoxicité, morphologie ou encore au niveau de leurs propriétés thermiques. Les nanoparticules chargées de NDA ont été incubées en présence de levures et la concentration en adduit NDA-GSH intracellulaire était augmentée environ 9 fois par rapport à la concentration en adduits formés à partir de la sonde libre. Dans le cas de la sCT, l'étude in vivo menée chez des rats a démontré que, après une injection sous-cutanée de nanoparticules, les taux sériques élevés obtenus pouvaient être maintenus pendant 3 jours. En conclusion, les substances actives incorporées au sein des nanoparticules ont permis une meilleure pénétration cellulaire du NDA et une meilleure biodisponibilité de la sCT par rapport à ces mêmes molécules non encapsulées.