Synthèse de pyrroles fluoroalkylés : nouvelles réactions de trifluorométhoxylation nucléophile : application à la synthèse d'hétérocycles trifluorométhoxylés

Synthesis of fluoroalkylated pyrroles : novel reactions of nucleophilic rifluoromethoxylation : application to the synthesis of trifluoromethoxylated heterocycles

• Auteur / Autrice : Olivier Marrec
• Direction : Bernard Langlois, Thierry Billard
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance le 09/10/2009
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale de Chimie (Lyon ; 2004-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : ICBMS - Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires - UMR 5246 (Villeurbanne, Rhône)
• Jury : Président / Présidente : Olivier Piva
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Sergii Pazenok, Antonio Togni, Jean-Pierre Vors
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Danièle Bonnet-Delpon, Emmanuel Magnier

Mots clés

Mots clés contrôlés

Décarboxylation

Furanes

Pyrroles

Composés carbonylés

Mots clés libres

Énones fluoroalkylée

Pyrroles fluoroalkylés

Oxydation de furanes

Trifluorométhoxylation nucléophile

Triflate de trifluorométhyle (TFMT)

2,4-dinitro(trifluorométhoxy)benzène (DNOB)

Énaminones trifluorométhoxylés

Hétérocycles trifluorométhoxylés

Fluoroalkylated enones

Pyrroles fluoroalkylated

Oxidation of furanes

Nucleophilic trifluoromethoxylation

Trifluoromethyl triflate (TFMT)

2,4-dinitro(trifluoromethoxy)benzene (DNOB)

Trifluoromethoxylated enaminones

Trifluoromethoxylated heterocycles

Résumé

Dans une première partie, une méthode efficace et générale de préparation de pyrroles E-fluoroalkylés a été développée. Ces derniers ont été facilement obtenus en deux étapes à partir d'énones E-fluoroalkylées avec de bons rendements. L'oxydation sélective du squelette furanique des pyrroles E-fluoroalkylés, comportant un groupement 2-furyl en position 5 du cycle pyrrolique, puis leur décarboxylation, ont alors donné accès à deux nouvelles familles de synthons pyrroliques fluoroalkylés, très intéressantes pour la conception de molécules bioactives. Dans une seconde partie, deux méthodes originales de trifluorométhoxylation nucléophile, utilisant le triflate de rifluorométhyle (TFMT) ou le 2,4-dinitro(trifluorométhoxy) benzène (DNOB) en tant que générateurs de l'anion trifluorométhanolate, ont été développées. Certains trifluorométhyl éthers ainsi synthétisés ont alors été employés pour la préparation d'énaminones trifluorométhoxylées, précurseurs d’hétérocycles aromatiques trifluorométhoxylés inédits tels que des nicotinates, des pyrimidines, des pyrazoles et des isoxazoles

In a first part, an efficient and versatile method of preparation of E-fluoroalkylated pyrroles has been developed. These compounds have been readily obtained in two steps starting from E-fluoroalkylated enones with good yields. Then, the selective oxidation of the furyl moiety of E-fluoroalkylated pyrroles, bearing a 2-furyl group in the 5-position of the pyrrole ring, followed by their decarboxylation, provided two new classes of pyrrolic building-blocks. In a second part, two original methods of nucleophilic trifluoromethoxylation, using trifluoromethyl triflate (TFMT) or 2,4-dinitro(trifluoromethoxy)benzene (DNOB) as generators of the trifluoromethoxide anion, have been developed. Among the trifluoromethyl ethers so-prepared, some of them have been used to synthesise trifluoromethoxylated enaminones, precursors of novel trifluoromethoxylated aromatic heterocycles such as nicotinates, pyrimidines, pyrazoles and isoxazoles, which are very interesting for the design of bioactive molecules