Étude de Musashi1, un marqueur putatif des cellules souches epitheliales intestinales chez la souris

Study of the putative intestinal epithelial stem cell musashi1 in the mouse

• Auteur / Autrice : Amélie Rezza
• Direction : Michelina Plateroti
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : École normale supérieure (Lyon ; 1987-2009)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale de Biologie Moléculaire Intégrative et Cellulaire (Lyon)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Épithélium intestinal

Mots clés libres

Musashi 1

Résumé

L'épithélium intestinal est constitué d'un compartiment différencié et d'un compartiment prolifératif, les cryptes. Ce tissu se renouvelle de façon rapide et continue grâce à la présence de cellules souches adultes dans les cryptes. Mon travail re thèse a porté sur l'étude d'un marqueur putatif de ces cellules souches épithéliales instestinales : Musashi 1 (Msi1). J'ai d'abord étudié la régulation et la fonction de Msi 1 dans l'épithélium intestinal chez la souris. Nous avons montré que l'expression de Msi1 est régulée par la voie Wnt, et que cette protéine peut activer les voies Wnt et Notch. Nous avons aussi mis en évidence le potentiel oncogénique de Msi1. Mon second axe d'étude a porté sur la caractérisation des cellules souches épithéliales intestinales chez la souris. Pour cela, nous avons généré des souris transgéniques exprimant la protéine fluorescente GFP sous le contrôle du promoteur de MSI1. Ce modèle a été validé et des études sont actuellement en cours.

The intestinal epithelium is contitued of a differentiated compartment, and a proliferative compartment : the crypts. This tissu can self-renew continously and rapidly thanks to adult stem cells located at the bottom of the crypts. My work has focused on the study of a putaive intestinal epithelial stem cell marker : Musashi 1 (Msi1). First, i studied the regulation and function of Msi 1 in intestinal epithelium in the mouse. We have shown that Msi is regulated by Wnt pathway, and that it can activate Wnt and Notch signaling. Moreover, we have shown that Msi1 has tumor inducing properties. I have also generatd a mouse transgenic line, in order to characterize intestinal epithelial stem cells. These mice expres the fluorescent protein GFP uncer the control of Msi1 promoter. This model has been validated and studies are in process.