Thèse soutenue

Récepteur ERRα, prolifération et tumorigénicité cellulaires
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Auteur / Autrice : Stéphanie Bianco
Direction : Jean-Marc Vanacker
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie
Date : Soutenance en 2009
Etablissement(s) : École normale supérieure (Lyon ; 1987-2009)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de Génomique Fonctionnelle de Lyon (Lyon ; 2007-....)

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Le récepteur Estrogen receptor-Related Receptor alpha (ERRα) appartient à la famille des récepteurs nucléaires et présente une forte identité de séquence avec ERα le récepteur alpha des oestrogènes. Malgré le fait que les oestrogènes n'agissent pas sur ERRα, différents niveaux d'interférence entre ERRα et le signal oestrogénique ont été mis en évidence. Plusieurs études ont montré qussi qu'une forte expression d'ERRα est corrélée à un mauvais pronostic dans le cancer du sein. L'ensemble de ces données suggère que ce récepteur pourrait avoir des effets similaires aux ERs et participerait à la progression des cancers et à l'acquisition de la résistance aux traitements actuels. Mon projet de thèse a donc été de déterminer le rôle d'ERRα dans la prolifération cellulaire. Pour cela, nous avons choisi d'utiliser l'agoniste inverse XCT790 afin d'inhiber d'ERRα. Au niveau moléculaire, XCT790 induit la dégradation de la protéine ERRα de façon dépendante du protéasome. Concernant les effets cellulaires, ce composé conduit à une réduction de la prolifération et de la tumorigenèse des cellules cancéreuses qui s'accompagnent d'un arrêt en pahse G1 d cycle cellulaire et d'une augmentation de l'expression de p21, un inhibiteur du cycle cellulaire. De plus l'inhibition d'ERRα dans des cellules de cancers de la prostate diminue l'expression de gènes normalement activés par les androgènes, démontrant ainsi une interférence d'ERRα avec le signal androgénique. L'ensemble de ces résultats pourraient conduire, à terme, à proposer ERRα comme cible pour le développement de nouvelles thérapies anticancéreuses réduisant la sévérité de la maladie et contournant la résistance hormonale.