Caractérisation des lymphocytes T CD8+ générés en conditions inflammatoires stériles

par Florentin Martial Mbitikon-Kobo

Thèse de doctorat en Biologie moléculaire intégrative et cellulaire

Sous la direction de Jacqueline Marvel.

Soutenue en 2009

à École normale supérieure (Lyon ; 1987-2009) .

mots clés

• Dermatite allergique de contact
• Recrutement tissulaire
• Lymphocytes T mémoires
• Lymphocytes T CD8+
• Cellules dendritiques

Résumé

La plupart des sous-populations des lymphocytes T CD8 mémoires sont définies suite à une infection virale. Le but de ce travail fut de caractériser une sous-population des cellules mémoires générées en conditions inflammatoires stériles, c'est-à-dire en l'absence des signaux délivrés par des pathogènes. Ces cellules mémoires expriment des niveaux intermédiaires pour CD44 et CD122, compris entre les cellules naïves et les cellules mémoires induites par des pathogènes. Elles expriment également des niveaux intermédiaires de plusieurs autres propriétés fonctionnelles (production de l'IFN-g) et moléculaires (T-bet et Eomes) des cellules mémoires classiques. Elles correspondent à une étape précoce de différenciation et peuvent se différencier en mémoire centrale. Ce travail a permis de caractériser les cellules mémoires générées dans un contexte inflammatoire stérile et surtout l'implication de ces cellules dans les maladies inflammatoires de la peau comme la dermatite allergique de contact

Titre traduit

Characterization of memory CD8+ T cells generated in sterile inflammatory conditions

Résumé

Most memory CD8 T cell subsets that have been defined are generated during viral infection. The aim of this work was to characterize a memory cell subset generated in sterile inflammatory conditions, i. E. In the absence of pathogen-derived signals. Those memory cells are characterized by their surface expression level of CD44/CD122, which are intermediate between those of naïve and pathogen-induced memory CD8 T cells. The memory cells from the sterile inflammation-induced subset also express intermediate levels of several other memory traits, including functional (IFN-g secretion capacity) and molecular (T-bet and Eomes) features. They correspond to an early differentiation stage and can further differentiate in conventional central memory T cells. This work made it possible to characterize the various properties of the cells memories generated in a sterile inflammatory context and especially the implication of these cells in skin inflammatory diseases like allergic contact dermatis.