Effets du calcium extracellulaire et du récepteur sensible au calcium dans les mécanismes impliquant les CMLh dans l'athérogenèse

par Axelle Caudrillier

Thèse de doctorat en Sciences et santé. Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications cardiovasculaires

Sous la direction de Saïd Kamel et de Romuald Mentaverri.

Soutenue en 2009

à Amiens .

mots clés

• Athérosclérose -- Thèses et écrits académiques
• Vaisseaux sanguins -- Calcification -- Thèses et écrits académiques
• Récepteurs-détecteurs du calcium -- Dissertations universitaires
• Transdifférenciation cellulaire -- Dissertations universitaires

Résumé

Sous l’influence de facteurs environnementaux, durant l’athérogenèse, les CML migrent et se transdifférencient en cellules vasculaires calcifiantes (CVC). Une meilleure compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires régulant la migration et la transdifférenciation des CML, permettrait l’avènement de nouvelles stratégies thérapeutiques visant à réduire ou bloquer le développement des calcifications vasculaires. Dans ce travail nous avons voulu définir les effets du Ca2+o et du CaR dans les phénomènes biologiques impliquant les CMLh dans l’athérogenèse. Nous montrons que le Ca2+o inhibe de façon dose dépendante la migration des CMLh. Ce mécanisme est dépendant de la stimulation du CaR et des voies de signalisation PLCß et ERK. Nos résultats indiquent que l’augmentation en Ca2+o induit la transdifférenciation des CML en CVC, marquée par l’augmentation de synthèse de collagène de type I et de protéoglycanes, in vitro et ex vivo. L’utilisation d’un SiRNA dirigé contre le CaR et d’un calcimimétique (NPS R-568) a permis de démontrer que ce mécanisme est indépendant du CaR, et que la stimulation du CaR protégerait les cellules face à la calcification. Ainsi, le CaR semble stabiliser le phénotype contractile, marqué par l’α-SM actine, comme le démontre l’association de leur expression. En conclusion, suite à la stimulation du CaR, le Ca2+o inhibe la migration des CML et leur transdifférenciation en CVC, freinant le processus de minéralisation vasculaire. De plus, le Ca2+o exercerait un effet prominéralisant, indépendant quant à lui de l’activation du CaR.

Titre traduit

Effects of extracellular calcium and the calcium sensing receptor on SMCs during atherogenesis

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