Hématopoïèse et réponse immunitaire cellulaire chez Drosophila melanogaster

Drosophila Haematopoiesis and cellular immune response in Drosophila melanogaster

• Auteur / Autrice : Rami Makki
• Direction : Michèle Crozatier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie moléculaire, cellulaire du développement
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Drosophiles

Immunomodulation

Hématopoïèse

Mots clés libres

Drosophile

Hématopoïèse

Immunité innée

Réponse immunitaire cellulaire

Glande lymphatique

Parasitisme

Résumé

La Drosophile possède un système immunitaire inné qui met en jeu deux types de réponse, une réponse humorale et une réponse cellulaire. Cette dernière fait appel aux cellules " sanguines " de la Drosophile appelées hémocytes. Les hémocytes sont formés au cours d'une vague embryonnaire et une vague larvaire d'hématopoïèse. Les mécanismes moléculaires contrôlant l'hématopoïèse embryonnaire sont bien décrits dans la littérature, alors que ceux contrôlant l'hématopoïèse larvaire sont peu connus. Au cours de ma thèse, je me suis intéressé aux mécanismes régulant l'hématopoïèse larvaire. (1) J'ai notamment participé à la caractérisation d'un sous ensemble de cellules jouant le rôle d'une " niche " hématopoïétique contrôlant la différenciation des hémocytes au cours de l'hématopoïèse larvaire (Krzemien et al. , 2007). (2) Je me suis également intéressé au rôle de la voie de signalisation JAK/STAT au cours de l'hématopoïèse larvaire. J'ai en particulier montré que Latran, une protéine présentant de l'homologie de séquence avec la famille des récepteurs aux cytokines de type I est nécessaire pour la réponse cellulaire au parasitisme et qu'elle agit comme un dominant négatif pouvant inhiber la voie de signalisation JAK/STAT. J'ai ainsi mis en évidence un nouveau mode de régulation de cette voie de signalisation. (3)Enfin, j'ai également initié des travaux visant à étudier le rôle de la voie de signalisation Toll/NFkappaB dans l'hématopoïèse larvaire. J'ai construit un mutant nul pour toll4, qui code pour un des récepteurs Toll, qui ne présente aucun défaut hématopoïétique laissant le rôle de la voie de signalisation Toll/NFkappaB dans l'hématopoïèse non élucidé.

Drosophila possesses an innate immune system and the immune response is manifested in two main ways: the humoral and the cellular response. Hémocytes, the Drosophila "blood cells" are responsible of the cellular immune response. Haemocytes are formed during haematopoiesis that occurs in two separate phases: an embryonic and a larval one. The molecular mechanisms that control the embryonic haematopoiesis are well described in the literature, while the control of larval haematopoiesis remains largely unknown. During my PhD. I studied the molecular control of larval haematopoiesis. (1) I participated in the identification of a group of cells that plays the role of a haematopoietic "niche" controlling haemocytes differentiation. (2) I then studied the role of the JAK/STAT signalling pathway during larval haematopoiesis and I characterised a new type I cytokine receptor of Drosophila, called Latran. I showed that Latran is necessary for the cellular immune response to parasitisation and that it acts as a dominant negative to shut down the JAK/STAT signalling pathway. I have therefore identified a new type of regulation of this signalling pathway in vivo. (3) Eventually I initiated the study of the role of the Toll/NFkappaB signalling pathway in larval haematopoiesis by making and characterising a mutant of toll4, a gene coding for one of the Drosophila Toll receptors. But this mutant do not show any haematopoiesis defects. Further studies are consequently needed to describe the role of the Toll/NFkappaB pathway in larval haematopoiesis.