Régulation de la transcription par l'arginine méthyltransférase CARM1/PRMT4

par Lucas Fauquier

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Laurence Vandel.

Soutenue en 2008

à Toulouse 3 .

mots clés

• Méthylation sur les arginines
• Transcription
• Chromatine
• Régulation post-transcriptionnelle
• Arginine
• Méthyltransférases
• Transcription génétique
• Régulation génétique
• Protéines -- Modifications posttraductionnelles

Résumé

Les enzymes de remodelage et de modification de la chromatine jouent un rôle majeur dans de nombreux processus biologiques et sont notamment primordiales au cours de la régulation de la transcription. L'arginine méthyltransférase CARM1/PRMT4 méthyle l'histone H3 ainsi que d'autres protéines et joue un rôle clé dans l'activation de la transcription dépendante des récepteurs nucléaires. Nous avons mis en évidence l'implication de CARM1 dans la régulation de la transcription dépendante d'autres facteurs de transcription tels que E2F-1 ou le transactivateur CIITA. Enfin, nos résultats indiquent que CARM1 régule également l'expression de gènes cibles du facteur de transcription c-Fos à un niveau transcriptionnel mais aussi post-transcriptionnel. Ainsi, nos résultats suggèrent un rôle majeur de CARM1 dans la régulation de l'expression génique dans différentes voies de signalisation.

Titre traduit

Regulation of transcription by the arginine methyltransferase CARM1/PRMT4

Résumé

Chromatin remodelling and modifying enzymes play a major role in numerous biological processes including transcription regulation. The arginine methyltransfearse CARM1/PRMT4 methylates specifically histone H3 N-terminal tail as well as others proteins and plays a key role in nuclear receptors-dependent transcriptional regulation. Here we show that CARM1 is implicated in transcriptional regulation dependent upon others transcription factors, such as E2F-1 or the CIITA transactivator. Finally, we demonstrate that CARM1 also regulates c-Fos-dependent gene expression both at the transcriptional and post-transcriptional level. Hence, our results suggest a role for CARM1 in gene expression regulation implicated in different pathways.