Thèse soutenue

Développement de nouveaux outils pour l’exploration ultra rapide de l’espace chimique : Synthèse totale de la (2S,3R,4S)-4-hydroxyisoleucine
FR  |  
EN
Accès à la thèse
Auteur / Autrice : Cédric Catala
Direction : Alain WagnerCharles Mioskowski
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique
Date : Soutenance en 2008
Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Mots clés

FR

Mots clés contrôlés

Résumé

FR  |  
EN

La première partie de ce manuscrit est consacrée à la mise la mise au point d’un procédé d’analyse de bruts réactionnels à haut débit capable d’effectuer très rapidement l’analyse d’un mélange quelle que soit sa composition. La méthode repose sur l’emploi de la spectrométrie de masse comme moyen de détection de substrats fonctionnalisés à l'aide d'un marqueur, chimiquement inerte, possédant des caractéristiques d’ionisation spécifiques. Après avoir défini la structure du marqueur (stabilité chimique, inertie réactionnelle, coefficient d’ionisation. . . ), la méthode a été utilisée pour évaluer l’influence des conditions opératoires sur différentes réactions de couplage, la mise au point d’un couplage décarboxylatif pallado-catalysé, la mise en évidence d’une réaction inattendues et enfin pour suivre l’évolution de produits naturels marqués au sein d’un milieu réactionnel. La seconde partie du manuscrit expose les trois stratégies mise en œuvre pour la production industrielle de la (2S,3R,4S)-4-hydroxy-isoleucine, un produit naturel aux propriétés antidiabétiques. La première voie repose sur la réduction énantiosélective d’un précurseur racémique à l’aide de catalyseurs au ruthénium en présence de ligands chiraux de type 1,2-diamine. La seconde voie repose sur la réduction diastéréosélective d’un intermédiaire achiral de type isoxazole visant l’obtention d’un mélange racémique de 4-hydroxy isoleucine enrichi en diastéréoisomère désiré. La dernière voie repose sur une condensation asymétrique de Mannich catalysée par la proline et conduit sans aucune purification chromatographique à la (2S,3R,4S)-4-hydroxy-isoleucine avec un rendement global de 22%.