Conception de vaccins synthétiques antitumoraux. Synthèse de nouveaux adjuvants et validation des constructions vaccinales in vitro et in vivo

Design of antitumor synthetic vaccines-Synthesis of new adjuvants and in vitro and in vivo validation of vaccine constructs in vitro and in vivo

• Auteur / Autrice : Jean-Sébastien Thomann
• Direction : Francis Schuber, Benoît Frisch
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences pharmaceutiques. Pharmacochimie
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Ligands

Additifs

Liposomes

Vaccins synthétiques

Vaccins anticancéreux

Résumé

Au cours de ce travail de thèse, nous avons développé un vaccin antitumoral synthétique comportant un épitope Tc issu de la protéine ErB2, un épitope Th issu de la protéine Ha, un ligand de ciblage des cellules dendritiques et un immunoadjuvant agoniste des TLR 2, le tout vectorisé par un liposome de type SUV. Nos constructions ont été testées sur un modèle murin pour leurs propriétés à éradiquer des tumeurs surexprimant la protéine ErbB2 humaine. Ce travail a également porté sur la synthèse chimique d’analogues d’un puissant immunoadjuvant : le KRN 7000. Il s’agit d’un -galactocéramide (-GalCer) qui agit en tant qu’activateur des cellules NKT, cellules impliquées dans la réponse antitumorale.

During this Ph. D work, we have developed a fully synthetic and antitumor vaccine which includes a Tc épitope from Erb B2 protein, Th épitope from Ha protein, a targeting ligand and an immunoadjuvant agonist of TLR 2. Our constructions were tested by using a murin model in order to demonstrate the ability of our vaccine to cure tumors which overexpress human Erb B2 protein. In addition, this work has also been about synthetic chemistry of new analogue of the immonuadjuvant called KRN 7000. It’s a -Galactoceramide (-GalCer) compound which is an activator of NKT cells. These cells are able to inhibit the tumors growth.