Thèse soutenue

Etude de l'oxydation d'aminocyclopropanes préparés par la réaction de Kulinkovich-de Meijere en vue d'obtenir des composés biologiquement actifs
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Auteur / Autrice : Claire Madelaine
Direction : Yvan Six
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 2008
Etablissement(s) : Paris 11
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne)

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Au cours de ces travaux de thèse, une voie de synthèse de nouveaux peroxydes a été développée. Une première série de cyclopropylamines bicycliques a été préparée par la réaction de Kulinkovich-de Meijere appliquée à des amides comportant une oléfine terminale. L'oxydation chimique de ces composés n'ayant pas conduit aux peroxydes attendus, l'oxydation par voie électrochimique a été entreprise. Après une étude des conditions d'oxydation par voltammétrie cyclique, l'électrolyse en milieu aérobie des aminocyclopropanes a permis de mettre en évidence l'instabilité de ces peroxydes, ceux-ci étant détectés mais non isolés. Une étude a alors été entreprise pour préparer de nouvelles cyclopropylamines, pouvant conduire à des peroxydes stables, en augmentant le degré de substitution du cyclopropane. Une deuxième série d'aminocyclopropanes a été préparée à partir d'amides possédant une double liaison non terminale. La synthèse, par réaction de métathèse croisée, de substrats comportant un groupement alkoxy en position homoallylique a permis d'augmenter significativement les rendements de la réaction de Kulinkovich-de Meijere intramoléculaire avec des oléfines non terminales grâce à une coordination du groupement oxygéné avec le titane. Une troisième série de cyclopropylamines a ensuite été préparée à partir d'amides comportant un substituant en α de l'atome d'azote. Une diastéréosélectivité, excellente dans certains cas, a ainsi pu être observée pour la réaction de Kulinkovich-de Meijere intramoléculaire. Les cyclopropylamines ont enfin été oxydées par électrochimie, et certains endoperoxydes ont pu être isolés. Ces dérivés ont montré une activité antipaludique modérée.